Габапентин (gabapentin)

Назначение

Главная сфера применения Габапентина – лечение аномальных болевых ощущений, например:

  • гипералгезии (повышенных болевых ощущений при воздействии легкого раздражителя);
  • аллодинии (болевых ощущений при воздействии безболезненных раздражителей).

В ветеринарной практике часто встречаются следующие виды невропатической боли:

  • повреждение нерва пли травме либо после хирургического вмешательства;
  • нервный захват;
  • связанные либо поражающие нервы новообразования, опухоли;
  • дегенерация пояснично-крестцового диска;
  • дегенеративные заболевания суставов;
  • дискоспондилит и другие.

Важно! Препарат используется для купирования боли при различных видах онкологии.

При эпилепсии и припадках у собак Габапентин назначается для замены традиционных противоэпилептических лекарственных средств, например, фенобарбитала. Кроме того, его назначают, если другие препараты не дали необходимого терапевтического эффекта.

Назначение

С учетом терапевтического действия главного компонента Габапентин назначается ветеринарами кошкам:

  • при эпилептических судорогах;
  • нейропатических болях (в том числе сопровождающих воспалительные процессы – например, в мочеполовых органах,
  • онкологических заболеваниях для снятия болевого синдрома;
  • при хроническом артрите и других суставных заболеваниях;
  • гиперестезии (повышенной чувствительности к раздражающим факторам);
  • при стрессах, связанных с длительными поездками, сменой дома или длительным отсутствием хозяина, гигиеническими и медицинскими манипуляциями и т.д.;
  • в послеоперационном периоде.

Пожилым животным лекарство назначается для профилактики развития артрита, других дегенеративных изменений организма, сопровождающихся болезненными ощущениями.

Важно!

Положительным свойством препарата, обуславливающим его популярность, является быстрое действие. Не связываясь с белками, габапентин уже через полчаса после приема по кровеносным сосудам распространяется по всем тканям и органам и начинает активное терапевтическое действие.

Фармакологические свойства

Габапентин по своей химической структуре практически не отличается от гамма-аминомасляной кислоты, которая является тормозным нейромедиатором ЦНС. Симптоматический антиконвульсант препятствует развитию эпилептических приступов и купирует нейропатические боли, которые возникают по причине патологического возбуждения центральной нервной системы или нейронов.

Нейронтин не влияет на радиолигандное связывание ГАМК с рецепторами, а также не метаболизируется в непротеиногенной кислоте и не ингибирует захват тормозного нейромедиатора. В концентрациях до 100-110 мкМ действующие компоненты не проявляют сродства к глутаматным, каинантным, бензодиазепиновым, глициновым, холинергическим и другим специфическим рецепторам.

Согласно данным исследований in vitro, Габапентин связывается с рецепторами гиппокампа и неокортекса. Нейронтин в данном случае выступает в качестве субъединицы вольтажактивированного дополнительного кальциевого канала. В терапевтических концентрациях предупреждает развитие нейропатической боли, вызванной периферическим воспалением нервных тканей.

Антиэпилептическая активность медпрепарата была установлена в ходе плацебо-контролируемых исследований, которые проводились среди взрослых и детей от 3 лет. Подтверждение противосудорожного действия нейронтина было получено в трех этапах клинических исследований, в которых участвовало более 700 пациентов.

Показания к применению

Противосудорожный и анальгезирующий препарат применяется в комплексной фармакотерапии эпилептических приступов, как с наличием вторичной генерализации, так и без нее. В качестве дополнительного антиэпилептического средства используется при лечении больных от 6 лет.

В монотерапии судорожных приступов Габапентин применяется только по достижению пациентом 12-летнего возраста. Это связано с высокой вероятностью развития побочных эффектов со стороны ЦНС и, как следствие, нарушением функций других жизненно важных систем.

Антиконвульсант показан к применению при нейропатических болях, в частности постгерпетической неврологии и генерализованной диабетической нейропатии. Лекарство может использоваться для купирования болевых синдромов, вызванных органическим поражением ЦНС или нейронов.

Ограничения и побочные действия

Прием Габапентина может приводить к нежелательным результатам, в частности – сонливости, седативному эффекту. Чаще это наблюдается у животных, которые принимают другие успокаивающие лекарства.

В редких случаях возникают слабость, атаксия (расстройство координации движений), что связано с нарушениями в нервной системе животного. Такие негативные реакции обычно характерны для пожилых собак, а также животных:

  • с патологиями печени;
  • почечной недостаточностью.

Препарат обладает свойством накапливаться в организме, в частности – в печени, что приводит быстрому появлению побочных эффектов у домашних питомцев. Для животных с патологиями почек и печени определяются более низкие дозы препарата, а прием рекомендуется проводить под наблюдением специалиста.

Кроме того, со временем прием лекарства становится менее эффективным – Габапентин вызывает привыкание и не дает желаемого терапевтического действия при регулярном употреблении для лечения хронических болей.

Судороги у собак

Сокращения мышц, которые сопровождаются болью, а могут привести и к потере сознания, в традиционной медицине и ветеринарии называются судорогами. Впервые появившиеся судороги у питомца вызывают тревогу, а порой и панику у владельца. Причиной их являются мозговые нарушения.

Судорожные спазмы делятся на несколько разновидностей:

  • тонические – судороги задних конечностей, при которых мышцы находятся долгое время в неподвижном положении;
  • клонические – это кратковременные сокращения мышц, чередующиеся с расслаблением;
  • конвульсии – сокращение всех мышц тела, когда собака находится в сознании, и судороги приводят к подергиванию всего тела;
  • эпилептические припадки – собака теряет сознание, судороги всего тела сопровождаются повышенным слюнотечением, наблюдается пена изо рта.

Все судороги делятся на локализованные (когда они затрагивают только некоторые мышцы) и генерализованные, если спазмы охватывают все тело.

Практика показывает, что чаще судороги наблюдаются у кобелей мелких пород: для них характерна предрасположенность к эпилепсии, эклампсии (нехватке кальция в организме), гипогликемии (нехватке глюкозы). Генетически предрасположены к эпилепсии:

  • таксы;
  • пудели;
  • хаски;
  • колли;
  • лабрадоры.

Сильные сокращения мышц (судороги) свидетельствуют о серьезных патологиях, которые могут поразить организм питомца. Причинами их могут быть:

  • отравление – химическое, пищевое и т. д. Помимо судорог могут наблюдаться рвота, диарея, слабость, бледность слизистых оболочек, затрудненное дыхание;
  • эпилепсия – генетически обусловленная либо приобретенная (после травм головы, инфекционных заболеваний, новообразований) патология, наряду с которой могут наблюдаться повышенное слюнотечение, непроизвольное мочеиспускание, нарушение дефекации и т. д.;
  • гипогликемия – острая недостаточность глюкозы, может сопровождаться обмороками, параличом конечностей, даже комой.

Мышечные спазмы могут быть симптомом эрлихиоза – инфекционного заболевания, переносчиком возбудителей которого являются клещи, а также следующих опасных для животных, особенно в раннем возрасте, заболеваний:

  • инфекционного энтерита;
  • коронавирусной инфекции;
  • лептоспироза и пр.

Непроизвольные судороги случаются у собаки при проблемах с метаболизмом, нарушениями пищеварения, при сердечно-сосудистых патологиях, онкологии головного мозга и т.д.

Причину судорог определит ветеринарный специалист после осмотра, клинических исследований, в результате будет составлена оптимальная схема терапии, в состав которой может быть включен прием Габапентина.

Режим дозирования

Капсулы принимаются внутрь независимо от употребления пищи. Рекомендуется запивать их 200 мл воды, не разжевывая. При необходимости замены медпрепарата от приема капсул отказываются постепенно, минимум на протяжении 7-10 дней. Дозировка определяется целью применения антиконвульсанта и тяжестью течения неврологического заболевания.

При нейропатической боли стартовая дневная доза нейронтина составляет 300 мг 3 раза в сутки. В случае необходимости ее увеличивают до 3600 мг в день, но только по рекомендации врача. В начале терапии дозировку повышают по следующей схеме:

  • первый день не более 300 мг за 1 прием;
  • второй день 600 мг, разделенные на 2 приема;
  • третий день 900 мг, разделенные на 3 приема.

Схема лечения

Дозировка и подбор дозы

  • 900-1800 мг/день в три приема
  • Невралгия после опоясывающего лишая (немедленное высвобождение вещества): 300 мг в день 1-й; 600 мг в два приема в день 2; 900 мг в три приема в день 3-й.
  • Невралгия после опоясывающего лишая (длительное высвобождение вещества): 600 мг утром в день 1-й; 1200 мг в день в два приема в день 4-й.
  • Синдром беспокойных ног (длительное высвобождение вещества): 600 мг в день в один прием, около 5 часов вечера.
  • Судороги (у взрослых и детей старше 12): начальная доза 900 мг/день в три приема; рекомендуемая доза 1800 мг/день в три приема; временной промежуток между приемами не должен превышать 12 часов.
  • Судороги (дети 5-12): начальная доза 10-15 мг/кг в день в три приема; в течение трех дней поднимать до 25-35 мг/кг в день в три приема; максимальная доза 50 мг/кг в день; временной промежуток между приемами не должен превышать 12 часов.
  • Судороги (дети 3-4): начальная доза 10-15 мг/кг в день в три приема; в течение трех дней поднимать до 40 мг/кг в день; максимальная доза 50 мг/кг в день; временной промежуток между приемами не должен превышать 12 часов.
  • Если габапентин добавляется к другому антиконвульсанту, поднимать дозу габапентина следует медленно, в течение недели.
  • Некоторым пациентам с болью или тревожностью подходит прием габапентина с немедленным высвобождением вещества только два раза в день.
  • Очень высокие дозы можно делить больше чем на 3 приема в день.
  • Отломанную половинку таблетки, не использованную в течение нескольких дней, следует выбросить
  • Таблетки габапентина с длительным высвобождением вещества нельзя разламывать или разжевывать
  • Таблетки габапентина с длительным высвобождением вещества нужно принимать с едой
  • Если появляется очень сильная седация, бОльшую часть суточной дозы можно принимать на ночь

Как быстро действует

Судороги проходят через 2 недели.

Боль проходит через 2 недели или раньше.

Может снижать тревожность при различных расстройствах в течение нескольких недель.

Лечебные комбинации

  • Габапентин сам является средством для аугментации, которое добавляют к другим антиконвульсантам при лечении эпилепсии; к литию, атипичным антипсихотиками и антиконвульсантам при лечении биполярного расстройства.
  • При лечении нейропатической боли габапентин добавляют к антидепрессантам
  • При лечении тревожности габапентин является средством второй линии выбора, которое добавляют к антидепрессантам или бензодиазепинам .

Состав и действие

В основе лекарственного средства – одноименное действующее вещество. Главное его действие направлено на устранение боли, возникающей в результате дисфункции в нервной системе либо повреждений в ней. Этот тип боли отличается своим неадекватным характером: она бывает молниеносной либо колющей. Габапентин используется в традиционной медицине для лечения некоторых невропатических болей и судорожных состояний у людей, но иногда применяется для терапии домашних питомцев.

Точный механизм действия производителем не раскрывается, однако предполагают его воздействие на кальциевые каналы. Благодаря действию препарата есть возможность контролировать судороги и облегчить боль.

Показания к применению

Противосудорожный и анальгезирующий препарат применяется в комплексной фармакотерапии эпилептических приступов, как с наличием вторичной генерализации, так и без нее. В качестве дополнительного антиэпилептического средства используется при лечении больных от 6 лет.

В монотерапии судорожных приступов Габапентин применяется только по достижению пациентом 12-летнего возраста. Это связано с высокой вероятностью развития побочных эффектов со стороны ЦНС и, как следствие, нарушением функций других жизненно важных систем.

Антиконвульсант показан к применению при нейропатических болях, в частности постгерпетической неврологии и генерализованной диабетической нейропатии. Лекарство может использоваться для купирования болевых синдромов, вызванных органическим поражением ЦНС или нейронов.

Режим дозирования

Капсулы принимаются внутрь независимо от употребления пищи. Рекомендуется запивать их 200 мл воды, не разжевывая. При необходимости замены медпрепарата от приема капсул отказываются постепенно, минимум на протяжении 7-10 дней. Дозировка определяется целью применения антиконвульсанта и тяжестью течения неврологического заболевания.

При нейропатической боли стартовая дневная доза нейронтина составляет 300 мг 3 раза в сутки. В случае необходимости ее увеличивают до 3600 мг в день, но только по рекомендации врача. В начале терапии дозировку повышают по следующей схеме:

  • первый день не более 300 мг за 1 прием;
  • второй день 600 мг, разделенные на 2 приема;
  • третий день 900 мг, разделенные на 3 приема.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), однако механизм его действия отличается от других активных веществ, взаимодействующих с синапсами ГАМК, таких как вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарства ГАМК. В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в том числе неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Было установлено, что местом связывания габапентина является α-2-δ (альфа-2-дельта) субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в том числе ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-d-аспартатными рецепторами.

Габапентин в условиях in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами, что отличает его от фенитоина и карбамазеиина. В ряде тест-систем in vitro применение габапентина приводило к частичному снижению ответа на агонист глутамата, N-метил-D-аспартат (ПМДА), но только в концентрации, превышающей 100 мкмоль/л, что недостижимо в условиях in vivo. В условиях in vitro применение габапентина приводит к незначительному снижению высвобождения моноаминовых нейромедиаторов. Введение габапентина крысам приводит к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдается в других отделах головного мозга. Связь описанных разнообразных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью ещё предстоит установить. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в том числе ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.

Клиническая эффективность и безопасность

В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на 50 % в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3–5 лет и 6–12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии. Результаты данного дополнительного анализа представлены в таблице ниже.

Ответ (улучшение на > 50%) в зависимости от лечения и возраста, популяции MITT*

Возрастная группа Плацебо Габапентин Значение Р
< 6 лет 4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,7362
6–12 лет 17/99 (17,2 %) 20/96 (20,8 %) 0,5144

*Модифицированная популяция в зависимости от назначенного лечения (MITT) определялась как совокупность всех пациентов, рандомизированных в группу исследуемой терапии и имевших подлежащие оценке дневники судорожных приступов за период длительностью 28 дней в рамках исходной и двойной слепой фаз исследования.

Фармакологические свойства

Габапентин по своей химической структуре практически не отличается от гамма-аминомасляной кислоты, которая является тормозным нейромедиатором ЦНС. Симптоматический антиконвульсант препятствует развитию эпилептических приступов и купирует нейропатические боли, которые возникают по причине патологического возбуждения центральной нервной системы или нейронов.

Нейронтин не влияет на радиолигандное связывание ГАМК с рецепторами, а также не метаболизируется в непротеиногенной кислоте и не ингибирует захват тормозного нейромедиатора. В концентрациях до 100-110 мкМ действующие компоненты не проявляют сродства к глутаматным, каинантным, бензодиазепиновым, глициновым, холинергическим и другим специфическим рецепторам.

Согласно данным исследований in vitro, Габапентин связывается с рецепторами гиппокампа и неокортекса. Нейронтин в данном случае выступает в качестве субъединицы вольтажактивированного дополнительного кальциевого канала. В терапевтических концентрациях предупреждает развитие нейропатической боли, вызванной периферическим воспалением нервных тканей.

Антиэпилептическая активность медпрепарата была установлена в ходе плацебо-контролируемых исследований, которые проводились среди взрослых и детей от 3 лет. Подтверждение противосудорожного действия нейронтина было получено в трех этапах клинических исследований, в которых участвовало более 700 пациентов.

Дозировка

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

  • в виде капсул;
  • таблетки;
  • раствор для приема внутрь.

Давать лекарство можно принудительно, заставляя питомца проглатывать таблетку или капсулу поглаживаниями по горлу, что вызывает глотательный рефлекс. Можно растолочь таблетку и дать ее вместе с кормом. Так же добавляют в него и жидкий раствор. Его можно дать перорально с помощью шприца без иглы.

Таблетки и капсулы могут иметь разную дозировку (разное содержание габапентина в 1 таблетке): исходя из этого следует рассчитывать необходимое количество медикамента. Сделать самостоятельно это затруднительно, поэтому рекомендуется строго соблюдать назначения ветеринара. Для самолечения использовать лекарство нельзя – у него достаточно много противопоказаний.

Доза зависит от веса питомца и цели лечения:

  • для снятия болевого синдрома при невропатических болях стандартная доза составляет 5-10 мг действующего вещества на 1 кг веса животного. Например, для кошки весом 3 кг необходимо давать по ¼-1/3 таблетки, содержащей 100 мг габапентина. Давать лекарство следует дважды в день с соблюдением интервала 12 часов;
  • при воздействии стресс-факторов дозировка несколько иная – 10-20 мг /1 кг веса 1-2 раза в день;
  • при судорогах назначается стандартная доза – 5-10 мг/кг массы тела, но ветеринар в некоторых случаях, учитывая состояние кошки, может увеличить ее, составив иную схему лечения: по 15-20 мг/кг до 4 раз в сутки.

Важные правила:

  • нельзя резко отменять прием препарата, делать это нужно, постепенно снижая дозу;
  • следует соблюдать равные интервалы между приемом лекарства и не нарушать дозировку: при пропуске дозы увеличивать ее нельзя – это вызовет расстройство пищеварения.