Содержание
История
Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 году. В 1805 году было опубликовано его письмо редактору Trommsdorffs Journal der Pharmacie (vol. 13) с описанием выделения и свойств щелочной субстанции, которую Сертюрнер назвал morphium (морфиум) по имени бога сновидений в греческой мифологии — Морфея.
Морфин был первым алкалоидом, полученным в очищенном виде. Однако распространение морфин получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году. Он использовался (и продолжает использоваться под строгим контролем) для облегчения боли. Кроме того, его применяли в качестве лечения опиумной и алкогольной зависимости. Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны, согласно предположениям, привело к возникновению «армейской болезни» (морфиновой зависимости) у более чем 400 тысяч человек.
В небольших количествах морфин также образуется в ходе деметилирования кодеина, которое происходит внутри печени человека. Данный процесс происходит после применения кодеинсодержащих препаратов. Подвергается деметилированию примерно 10 % кодеина.
В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин.
Ломка
Морфин относительно быстро выводится из организма и синдром отмены наступает спустя 10-12 часов. У наркомана появляется:
- ухудшение настроения;
- тревожность;
- апатию к происходящим вокруг событиям;
- постоянную усталость;
- головную боль;
- отсутствие аппетита;
- повышенное потоотделение;
- слюнотечение;
- дрожь в конечностях.
Если в течение суток желанная доза не получена, то состояние постепенно ухудшается. Появляется тошнота и рвота, боли в мышцах. Сильно страдает и психика. На этом этапе развивается тяжелая депрессия с выраженными суицидальными мыслями.
Ломка морфиниста продолжается около 2 недель. Если за это время человек не получает наркотик, то выраженность симптомов постепенно снижается и постепенно наступает облегчение.
Действие и метаболизм
Разница между эндорфином и морфином
Морфин имеет низкую (около 26 %) биодоступность при энтеральном (внутрь) приёме.
При внутривенном введении морфин интенсивно поглощается тканями, в течение 10 минут после внутривенного введения 96—98 % морфина исчезает из системного кровотока.
Пик концентрации при внутримышечном введении отмечается через 7—20 минут.
В фармакологическом отношении морфин является полным агонистом мю-опиоидных рецепторов, действуя на оба их подтипа.
Агонистическое влияние морфина на опиатные рецепторы сопровождается снижением уровня сознания, ощущением тепла, сонливостью и эйфорией (у некоторых лиц при первичном введении препарата развивается дисфория).
В организме морфин в основном метаболизируется с образованием конъюгата с глюкуроновой кислотой (глюкуронид), часть морфина N-деметилируется до норморфина и O-метилируется до кодеина. Метаболиты выводятся в основном почками, в небольшой степени — с желчью. Период полувыведения морфина составляет в среднем 1,9 часа (у толерантных лиц этот показатель может изменяться). До 8 % введённой дозы выделяется в неизменённом виде. За 8 ч выводится 80 % введённой дозы морфина, за 24 ч — 64—90 %, через 72—100 ч в моче определяют лишь следы морфина, но определяется в волосах через 11 дней после приёма 20 мг.
Кто может получить лекарство вместо пациента?
Получить обезболивающие может не только родственник пациента, но и его знакомый либо социальный работник. Последний, кстати, по закону имеет право отказаться получать для обслуживаемого им пациента сильнодействующие препараты. Действия поликлиник при выдаче рецепта не самому пациенту, а его представителю, регламентируются региональными приказами департаментов здравоохранения. В Москве выдача наркотических обезболивающих регулируется здравоохранения №1077. В нем указано, что врач при выдаче рецепта вписывает данные о доверенном лице в специальную форму, которую затем вклеивает в медицинскую карту пациента. Если пациент не является близким родственником доверенного лица, нужно оформить простую рукописную доверенность в соответствии со статьями главы 49 Гражданского кодекса. Заверять ее у нотариуса не обязательно — это право, а не обязанность. При покупке лекарства в аптеке у доверенного лица имеют право попросить его собственный паспорт и копию паспорта пациента. У него также может быть заявление от пациента на получение наркосодержащих средств, но оно не является обязательным документом.
Противопоказания
Препарат от кашля имеет обширный список противопоказаний. Необходимо воздержаться от употребления кодеиносодержащих сиропов без назначения врача: в обратном случае повышается риск возникновения тяжелых побочных реакций. Сиропы противопоказаны при таких состояниях:
-
Беременность и лактация;
-
Бронхиальная астма;
-
Индивидуальная непереносимость компонентов;
-
Дыхательная недостаточность;
-
Состояние алкогольного опьянения;
-
Эпилепсия;
-
Нарушения сердечного ритма;
-
Гипокоагуляционное состояние;
-
Острые заболевания почек и печени.
Перед назначением сиропа лечащий врач внимательно изучает данные анамнеза болезни и жизни пациента. В случае, если человек не имеет противопоказаний для применения, врач выписывает рецепт на покупку сиропа в аптеке.
Последствия длительного употребления
За легкую эйфорию приходится расплачиваться полностью разрушенным здоровьем. У человека, употреблявшего морфин в течение нескольких лет, отмечается:
- поражение всех систем и органов;
- сильное снижение иммунитета (частые простуды, воспалительные процессы на коже);
- затруднение восприятия новой информации;
- снижение концентрации внимания;
- ухудшение памяти.
Сильно страдает и способность к общению. Человек утрачивает привычные интересы, отдаляется от друзей и родственников, нередко перестает следить за собой: не моется неделями, не меняет одежду и перестает убираться дома.
Использование высоких доз
Если ввести большую дозу морфина, появится сильная сонливость. Поэтому наркотик выписывают людям, которые из-за сильных болей не могут нормально спать. Также высокие дозировки способствуют:
- угнетению условных рефлексов;
- блокированию кашлевого и дыхательного центров;
- возникновению брадикардии;
- сильному сужению зрачков;
- перевозбуждению черепно-мозговых нервов.
Прием высоких доз наркотика оборачивается бронзоспазмом, нарушениями в деятельности желудочно-кишечного тракта. Происходит ослабление перистальтики кишечника, а в желудке перистальтика, наоборот, усиливается. Благодаря этому происходит быстрое освобождение просвета ЖКТ (этот эффект доктора используют, если нужно провести обследование верхних отделов ЖКТ).
Хроническое злоупотребление и зависимость
— Что тебя может вернуть к жизни? Может быть, эта твоя Амнерис — жена?
— О нет. Успокойся. Спасибо морфию, он меня избавил от нее. Вместо нее — морфий.
Михаил Булгаков, «Морфий»
Почему же опиоиды вызывают привыкание? И как так получилось, что булгаковский врач, который знал о последствиях приема опиоидов, не сумел отказаться от применения морфина и был вынужден постоянно увеличивать дозу препарата?
Вдобавок к изменению работы мезолимбической системы, связанной с дофаминовым «поощрением» (VTA + NAc), мозг запоминает обстоятельства и среду, при которых это поощрение было получено. Такие условные ассоциации часто и приводят к тяге к подобным веществам, несмотря на мешающие обстоятельства.
Однако повторный прием наркотиков связан с прямолинейным использованием системы поощрения лишь на ранних стадиях. По мере усугубления состояния у человека появляется зависимость, которая сопровождается необходимостью принимать все более и более высокие дозы и восприимчивостью к симптомам отмены.
Хроническое воздействие морфина структурно меняет головной мозг. Длительная стимуляция μ-опиоидных рецепторов морфином приводит к их адаптивным изменениям, поскольку системы контроля «защищают» рецепторы от гиперстимуляции и «тушат» сигнал.
В таких случаях говорят, что развивается десенсибилизация (то есть сниженная способность реагировать). После чего для достижения того же фармакологического эффекта, что и раньше, потребителю оказывается нужно большее количество вещества.
Стоит отметить, что часто термины «толерантность» и «десенсибилизация» врачами употребляются как синонимы. Однако сейчас ученые стараются их разделить, настаивая, что десенсибилизация опиоидных рецепторов считается основным, но не единственным механизмом возникновения толерантности к морфину, возникающей в результате многочисленных нейроадаптивных изменений.
…Шорохов пугаюсь, люди мне ненавистны во время воздержания. Я их боюсь. Во время эйфории я их всех люблю, но предпочитаю одиночество… Избегаю оперировать в те дни, когда у меня начинается неудержимая рвота с икотой. Внешний вид: худ, бледен восковой бледностью.
Михаил Булгаков, «Морфий»
Опиоидную зависимость определяют как длительное заболевание, которое характеризуется навязчивым стремлением к употреблению опиоидных лекарств, даже если они больше не требуются с медицинской точки зрения.
Причина того, что человек становится зависим от опиоидов, многофакторна: играют роль и внешние факторы, и, по-видимому, генетическая предрасположенность.
Физическая сторона зависимости связана с формированием нейроадаптивных изменений в центральной нервной системе на молекулярном и клеточном уровнях. При отказе от морфина в мезокортиколимбической системе, которая уже привыкла к стимуляции извне, падает концентрация дофамина. Также, по-видимому, меняется концентрация и других нейромедиаторов: норадреналина, глутамата, серотонина, орексина и кортизола.
Среди симптомов отмены морфина (их еще называют абстинентными) — чихание, насморк, кашель, боль в животе, диарея, анорексия, беспокойство. На бумаге они звучат не настолько страшно, насколько мучительно протекают в реальности для больного.
…Книга у меня перед глазами, и в ней написано по поводу воздержания от морфия: «…большое беспокойство, тревожное, тоскливое состояние, раздражительность, ослабление памяти, иногда галлюцинации и небольшая степень затемнения сознания…» «Тоскливое состояние»!..
Не «тоскливое состояние», а смерть медленная овладевает морфинистом, лишь только вы на час или два лишите его морфия. Воздух не сытный, его глотать нельзя… в теле нет клеточки, которая бы не жаждала… Чего? Этого нельзя ни определить, ни объяснить. Словом, человека нет. Он выключен. Движется, тоскует, страдает труп. Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме морфия. Морфия!
Михаил Булгаков, «Морфий
На этой стадии болезни необходимость принимать опиоиды уже связана не столько с тем, чтобы получить от них удовольствие, сколько со стремлением избежать абстинентных симптомов. Зависимость от морфина не дает герою Булгакова ни бросить, ни остаться верным решению вылечиться от морфинизма у доктора, к которому обратился: в первый раз герой просто сбегает из больницы, во второй и вовсе решает туда не ехать.
Главная боль — несовершенство системы
Проблема недостаточного обеспечения сильными анальгетиками больных с тяжелыми диагнозами — одна из самых, уж извините, больных проблем в российской онкологии в частности и паллиативной медицине в целом.
Да, вы скажете, что у нас-то в частной клинике все эти процессы налажены, пациентам и их близким не приходится тратить недели на то, чтобы «выбить» из врача необходимый штамп на рецепте, а потом отвоевать у аптеки бесплатную упаковку препарата. Но наши врачи по многу лет работали в государственных больницах, к нам каждую неделю поступают пациенты, которые только что оттуда, так что тяжесть ситуации нам ясна.
После самоубийства контр-адмирала Апанасенко в 2014 начались какие-то подвижки, но далеко не все так радужно, как обещалось.
Препараты из группы наркотических анальгетиков (а мы помним, на 3 ступени помогают уже только они) многие врачи просто не хотят выписывать — потому что боятся. Все помнят резонансное . Ее полностью оправдали, но многие боятся так же попасть под суд за якобы «незаконный оборот».
Пациенты, в свою очередь, боятся принимать трамадол, считая его чем-то аналогичным героину. Надеемся, часть статьи, где мы поясняем про «лестницу» ВОЗ — немного упорядочила эти сведения в головах граждан.
Чтобы страха, а значит, и потенциальной ненужной боли, не осталось, давайте разъясним, какой порядок действий, нужный для получения наркотического препарата.
Детоксикация в стационаре
В стационаре это делать проще, так как там можно проводить инфузионную терапию и следить за уровнем микроэлементов в плазме крови. Главным способом детоксикации от морфина в стационаре является инфузия 5% глюкозы. Это позволяет ускорить фильтрацию в почках и вывести метаболиты наркотика.
В стационаре часто применяется симптоматическая терапия в случае появления синдрома отмены или нарушений со стороны внутренних органов.
Даже в стационаре для ускорения выхода морфина из крови не вводят Налоксон или его аналоги. Такие препараты только снимают основные симптомы передозировки опиатами, но не уменьшают количество наркотика в организме.
Где можно получить лекарство?
После того, как лечащий врач выписал пациентам рецепты, поликлиника передает в аптеки по месту регистрации больных сведения о них. Речь идет не обо всех аптеках, а только о тех, которым разрешено отпускать наркотические средства и психотропные вещества. Если в ближайшей к дому заболевшего аптеке нужного средства нет, поликлиника обязана передать сведения о пациенте в другую аптеку, а самому пациенту сообщить, где получать лекарство. На практике же тому, кто получает обезболивание, лучше самому спросить у врача, где его выдадут. Если пациент живет в деревне, где нет специальных аптек (или вообще никаких аптек), получить лекарство он может прямо в поликлинике или фельдшерском пункте, где выдан рецепт. В аптеку за обезболивающим нужно приходить с паспортом. Если лекарство получает родственник или другое доверенное лицо, у него с собой должен быть свой паспорт и копия паспорта того, на чье имя выдан рецепт.
Последствия употребления морфина
Неконтролируемое применение наркотика не может привести ни к чему хорошему. Такой человек в большей степени подвергается различным заболеваниям легких или сердца, гепатиту, снижению иммунитета, развитию энцелофатии, вызывающей гибель клеток головного мозга. Ломка может начаться через 10-12 часов после последнего приема препарата. Абстинентный синдром обычно продолжается до 2 недель.
Страшна психологическая зависимость от морфина. Даже если отсутствует физическая потребность в употреблении вещества, наркоманы все равно не могут справиться с повседневной деятельностью и думают о препарате. Именно поэтому среди таких людей велик процент рецидивов (до 96%). Чтобы избавиться от психологической зависимости, желательно сменить обстановку и определить мотивации отказа от наркотиков и здорового поведения.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Морфин выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС), главным образом, μ- (мю-), и, в меньшей степени, κ- (каппа-) опиоидных рецепторов. Предполагается, что супраспинальная аналгезия, угнетение дыхания и эйфория развиваются благодаря воздействию на μ-опиоидные рецепторы, в то время как спинальная аналгезия, миоз и седативное действие опосредуются через κ -рецепторы.
Центральная нервная система
Основные терапевтические эффекты морфина проявляются в виде анальгетического и седативного действия (а именно, снотворного и анксиолитического). Морфин угнетает дыхание путём прямого воздействия на дыхательные центры в стволе головного мозга.
Морфин подавляет кашлевой рефлекс, непосредственно снижая возбудимость кашлевого центра в продолговатом мозге. Противокашлевое действие морфина проявляется в дозах, меньших, чем те, которые вызывают анальгетическое действие.
Морфин вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки наркотика, но характерны и для некоторых других состояний, например, геморрагических или ишемических повреждений моста головного мозга. Выраженный мидриаз в большей степени, чем миоз, может наблюдаться при гипоксии в комплексе симптомов передозировки морфина.
Желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы
Морфин ослабляет перистальтику, повышая одновременно тонус гладкомышечных сфинктеров антрального отдела желудка и 12-перстной кишки. Переваривание пиши в тонкой кишке замедляется, а перистальтика снижается. Активность перистальтики толстой кишки уменьшается, в то время как её мышечный тонус повышается вплоть до развития спазма, приводящего к запору. Морфин, как правило, повышает тонус гладких мышц, особенно, сфинктеров желудочно-кишечного и желчевыводящего трактов. Морфин может вызывать спазм сфинктера Одди, повышая, таким образом, давление в желчевыводящих путях.
Сердечно-сосудистая система
Морфин может способствовать высвобождению гистамина и возможной последующей периферической вазодилятации. Симптомы высвобождения гистамина и/или периферической вазодилятации могут включать кожный зуд, ощущение жара, покраснение белковой оболочки глаз, усиление потоотделения и/или ортостатическую гипотензию.
Эндокринная система
Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Возможные изменения могут включать повышение пролактина и снижение кортизола в плазме крови в сочетании с неадекватно низким или нормальным уровнем адренокортикотропного, лютеинизирующего или фолликулостимулирующего гормонов. Клинические симптомы могут отражать эти гормональные изменения.
Другие фармакологические эффекты
Результаты исследований in vitro и исследований на животных указывают на возможность воздействия естественных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническая значимость этих изменений не определена.
История создания
Впервые в 1804 году немецкий ученый-фармаколог Фридрих Сертюрнер выделил морфин из опиума. Но его открытие получило распространение только в 1853 году, после изобретения иглы для подкожных, внутримышечных и внутривенных введений. В то время Маршалл Гейтс (американский химик) впервые провел полный синтез вещества, куда входила 31 химико-органическая реакция.
Тогда препарат стал применяться в качестве обезболивающего средства, а также его нередко использовали для лечения алкогольной и опиумной зависимости. Активно использовался морфин в качестве анальгетика во время Американской гражданской войны. Именно в то время впервые были выявлены факты непроизвольного морфинизма. «Болезнь солдата» или зависимость от морфина была зафиксирована более чем у 400 тысяч военнослужащих.
Несмотря на то, что уже были известны случаи развития наркозависимости, препарат в медицинских дозах продолжали назначать для лечения:
- бессонницы при сильных болях различной этиологии;
- неврозов;
- психических перевозбуждений;
- алкоголизма.
В 1880 году на международной конференции было впервые объявлено о новом виде наркомании — морфинизме. Но, несмотря на это, морфий оставался вполне доступным наркотиком. В начале 20 века многие врачи были морфинистами. Тогда ошибочно считалось, что человек, зная о пагубных последствиях употребления морфина, может применять его для себя и избежать развития зависимости. Но это оказалось ошибкой.
На сегодняшний день морфин включен в первый список Единой конвенции о наркотических веществах. Его оборот ограничен и применять препарат разрешено только в медицинских целях.
Кодеиновые сиропы без рецепта: опасность
Кодеиносодержащие сиропы необходимо принимать строго согласно с инструкцией
Важно понимать, что это лекарственное средство содержит тяжелый наркотик опиатной группы, который вызывает зависимость при не дозированном приеме.. Во время терапии кодеиносодержащими препаратами врач постоянно наблюдает за пациентом
В случае, если возникли побочные реакции или признаки развития зависимости, специалист уменьшает дозировку или отменяет препарат. Самостоятельное применение сиропов даже в незначительной дозе способно привести к развитию тяжелых патологий, а также наркотической зависимости.
Во время терапии кодеиносодержащими препаратами врач постоянно наблюдает за пациентом. В случае, если возникли побочные реакции или признаки развития зависимости, специалист уменьшает дозировку или отменяет препарат. Самостоятельное применение сиропов даже в незначительной дозе способно привести к развитию тяжелых патологий, а также наркотической зависимости.
Вред сиропов, в которых содержится кодеин
Самостоятельный прием сиропов с кодеином приводит к таким последствиям:
- Развитие острых сердечно-сосудистых патологий: гипертонический криз, инфаркт, инсульт, ишемия. Зачастую данные состояния встречаются во время приема при латентной форме сердечно-сосудистых заболеваний, или же в результате игнорирования индивидуальных противопоказаний;
-
Тяжелая наркотическая зависимость. Кодеин является производным морфина из группы опиоидных препаратов. Это означает, что длительное употребление без рецепта приводит к развитию наркозависимости. Нередко после рекреационного употребления наркотиков развивается сильная тяга к психоактивным веществам. После употребления сиропа человек интересуется наркотическими веществами других групп;
-
Нарушение функций печени. В связи с гепатотоксичностью препарат способствует разрушению клеток печени. Несвоевременное обращение за медицинской помощью способно привести к таким заболеваниям, как печеночная недостаточность, цирроз, гепатит и даже смерть.
Лечение зависимости от кодеина в клинике «Нарколог-24»
Наркологическая клиника “Нарколог-24” осуществляет профессиональное лечение кодеиновой зависимости.
Мы прибегаем к комплексной терапии зависимостей: прорабатываем духовный, физический, социальный и психологический аспекты личности. “Нарколог-24” – это:
-
Применение сертифицированных медицинских препаратов;
-
Качественное диагностическое обследование и разработка индивидуальной схемы лечения;
-
Гарантия сохранения анонимности. Мы заботимся о сохранении медицинской тайны;
-
Оперативный выезд на дом;
-
Наличие современного оборудования для диагностики, детоксикации и терапии;
-
Комфортабельные условия содержания;
-
Эффективная психотерапия с участием опытных специалистов;
-
Наличие опытного медицинского персонала с высокой квалификацией;
-
Помощь родственникам резидента клиники.
Вы можете вызвать бригаду врачей-наркологов клиники “Нарколог-24” на дом для оказания срочной медицинской помощи при острых состояниях. Мы заботимся о сохранении конфиденциальности каждого пациента, поэтому придерживаемся особых правил выезда на дом. Транспортное средство клиники не содержит специализированных надписей, а врач надевает халат только перед осмотром пациента. Благодаря этому окружающие не узнают о факте предоставления наркологической помощи.
Литература:
Источники
- Schenk LA., Krimmel SR., Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. // Pain — 2017 — Vol158 — N11 — p.2077-2081; PMID:29035916
- Авторы не найдены Get rub-on relief for arthritis joint pain. Anti-inflammatory medications applied to the skin as creams, gels, sprays, or patches work best for mild to moderate pain near the surface. // Harv Mens Health Watch — 2013 — Vol17 — N6 — p.1, 7; PMID:23807947
- Kormos W. On call. I have a long history of tension headaches and usually get relief by taking acetaminophen. Lately, the medication relieves the headache, but then the pain returns later in the day. Can acetaminophen lose its effectiveness, or could it be something else? // Harv Mens Health Watch — 2012 — Vol17 — N5 — p.2; PMID:23373110
Особливі вказівки
С осторожностью применяют у пациентов пожилого и старческого возраста. Необходимо оценивать специфическую чувствительность к обезболивающему действию, влияние на ЦНС (спутанность сознания) и ЖКТ, а так же физиологическое снижение функции почек
В частности, необходимо проявлять осторожность при назначении первоначальной дозы.Морфин вызывает выраженную эйфорию, при повторном п/к введении быстро развивается лекарственная зависимость; при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость может развиваться через 2-14 дней от начала лечения. Синдром отмены может возникать спустя несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигнуть максимума через 36-72 ч.Все пациенты, получающие опиоидные анальгетики, требуют особого наблюдения, существует риск развития лекарственной зависимости даже при адекватном медицинском использовании.У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным послеоперационным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции.При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию морфина с фенотиазином.В случае компенсированной дыхательной недостаточности необходимо тщательно контролировать частоту дыхания
Сонливость является предупреждающим признаком декомпенсации.Важно уменьшить дозу морфина при одновременном назначении других анальгетиков центрального действия, так как в этом случае существует риск внезапной остановки дыхания.Пациентам с нарушением функции печени морфин необходимо назначать с осторожностью, требуется клинический мониторинг.При наличии заболеваний предстательной железы и мочевого пузыря возможен риск задержки мочи.Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник (запоры) необходимо систематическое профилактическое лечение, следует использовать слабительные средства.Совместное назначение препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, антихолинергические, другие обезболивающие препараты), увеличивает риск побочных эффектов, их применение допускается только с разрешения и под наблюдением врача.После внезапного прекращения длительного курса применения, спустя несколько часов, возможно развитие синдрома «отмены», характеризующегося следующими симптомами: беспокойство, раздражительность, озноб, расширение зрачков, приливы жара, потливость, слезотечение, насморк, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, боли в суставах, максимальные проявления возможны через 36-72 часа.Синдром «отмены» можно предотвратить постепенным снижением дозы.Применение морфина может дать положительные результаты при анализе на допинг.Во время применения не допускать употребления алкоголя.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций