Корвалол

Содержание

Воздействие фенобарбитала на организм

Препарат воздействуют на работу коры головного мозга, а также вызывает заторможенную работу таламуса, что приводит к оказанию седативно-снотворного эффекта. Противосудорожный эффект обеспечивается за счет уменьшения нейронной возбудимости, которая вызвана какими-нибудь психотропными медикаментами либо психическим расстройством человека.

Сон, который возникает при употреблении фенобарбитала, значительно отличается от здорового физиологического сна обычного человека. Сокращается фаза быстрого сна, и уменьшаются третий и четвёртый этап медленного сна. Полностью перестраивается структура сна. Эффект от снотворного развивается менее чем за час и стабильно держится в течении 8 часов, в некоторых случаях может достигать 12 часов. Эффект снижается спустя 2 недели после начала приёма.

В небольших дозах медикамент обеспечивает успокаивающий эффект и в сочетании со спазмолитическими веществами помогает при расстройствах нейровегетативного характера.

Гипнотические дозы фенобарбитала приводят к уменьшению интенсивности обмена веществ. Угнетающе влияют на основные центры терморегуляции, вследствие чего понижается температура человека.

Фенобарбитал практически сразу всасывается тонким кишечником после перорального применения. Время полувыведения из крови приблизительно составляет 80 часов, у детей и новорожденных этот показатель может превышать100 часов. Препарат равномерно распределяется по всем органам человека, также проникает в плаценту и грудное молоко. Фенобарбитал выводится из организма с помощью почек.

Анализы на вещества

Наиболее доступны и популярны среди наркоманов препараты на основе фенобарбитала – в том числе Беллатаминал, Барбовал, Валокордин и Корвалол. Это барбитураты длительного действия с долгим периодом полураспада и выведения из организма:

В крови – до 7 дней
В моче – от 2 до 4 недель
В волосах и ногтях – до 1-2 месяцев

Кроме того, барбитураты обладают накопительным эффектом. Чем дольше зависимый принимает наркотик, тем выше концентрация его метаболитов в биоматериале.

Благодаря долгому выведению барбитуратов для вычисления наркомана можно использовать аптечные экспресс-тесты. Подойдут как отдельные полоски, так и тесты-пластины для проверки на несколько видов наркотиков сразу – ведь барбитураты нередко сочетают в инъекциях с героином и другими опиатами.

Но у экспресс-тестов есть ряд минусов – они нередко дают ложноотрицательный результат, и их можно обмануть, подменив мочу или кровь. Они также не смогут показать концентрацию вещества и установить степень зависимости, и их нельзя использовать в суде.

Поэтому для большей надежности родственники зависимых обращаются в лаборатории наркологических клиник для проведения химико-токсикологического исследования (ХТИ). Сотрудники лаборатории могут выполнить проверку не только по моче, но и по крови, ногтям и волосам наркомана. Они также определят степень интоксикации и продолжительность зависимости.

Зависимость от фенобарбитала

Фенобарбитал может приводить к сильной зависимости уже после 14 дней приема, а если речь идет о повышенных дозировках, то для развития привыкания хватит недели. Если человек ранее принимал препарат по назначению врача, он может продолжить его и далее даже если необходимость в нем отпала. Вещество дает ощущение расслабления и спокойствия, что объясняет непреодолимую к нему психологическую тягу.

В физическом отношении снотворное быстро формирует зависимость, так как имеет свойство накапливаться в тканях. Чем дольше человек принимает фенобарбитал, тем больше его метаболитов аккумулируется в клетках, и тем сильнее привыкание.

Такое состояние грозит передозировкой – активные метаболиты накапливаются гораздо быстрее, чем выводятся. Постепенно развивается толерантность к обычной дозе, и спустя всего несколько недель наркоман ее увеличивает.

Симптомы

Главный симптом сформированной зависимости – появление абстинентного синдрома после отмены препарата. Он развивается в течение 8-10 часов и проявляется следующими признаками:

тремор;
мышечные сокращения, судороги;
головокружение;
слабость;
тошнота;
проблемы со зрением;
ощущение паники и страха;
расстройство сна.

Резкая отмена фенобарбитала в условиях его длительного и повышенного употребления провоцирует возникновение галлюцинаций, обморока, комы. Ломка в ряде случаев может закончиться летальным исходом.

Диагностика

В домашних условиях диагностика на наличие в моче метаболитов фенобарбитала проводится с помощью специальных полосок – экспресс-тестов. В условиях клиники врач ставит диагноз на основании анамнеза, беседы с зависимым и родственниками, данных лабораторных исследований. Среди последних: хроматографические тесты, спектрометрия.

Состав и форма выпуска

Медикаментозный препарат Корвалол производится в форме капель и таблеток, которые предназначены для перорального внутреннего приема.
Капли упакованы в специальные бутылочки с капельницей объемом в 25 или 50 мл. таблетки продаются в упаковках по 10, 30 или 50 штук. Каждая из упаковок укомплектована действующей инструкцией.
Составляющие компоненты медикамента в форме капель:

этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты;
фенобарбитал;
мятное масло;
этиловый спирт;
вода;
стабилизаторы.
этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты;
фенобарбитал;
мятное масло;
лактобиоза;
пищевая добавка Е459;
пищевой антифламинг Е950;

Побочные действия и передозировка

Полезен и вреден Корвалол для сердца в разных дозировках. Отравление организма наступает при приеме 150 капель препарата. Пожилые люди, дети получают опасную дозу при меньшем количестве лекарства.Выделяют легкую, среднюю, тяжелую интоксикацию организма. Первый тип отличается легким недомоганием, сонливостью, рассеянностью.

Симптомы среднего и тяжелого отравления:

Мышечная слабость.
Критическое снижение давления.
Расширение зрачков.
Повышенная сонливость.
Кратковременная потеря сознания.
Бледность, синюшность кожи.
Легочные хрипы.
Нарушения сердечного ритма.

Тяжелые степени отравления грозят комой, летальным исходом. Вред для организма отмечается при приеме препарата без надобности, чем грешат пожилые люди.

Симптомы отравления требуют оказания первой помощи:

промывание желудка большим количеством воды, слегка подкрашенной марганцем;
вызов бригады медиков;
прием активированного угля, количество определяется из расчета 1 таблетка на 10 кг веса;
следует предложить пострадавшему сладкий чай, восстанавливающий уровень глюкозы;
мониторинг пульса, артериального давления.

Последствия отравления барбитуратами проявляются в виде аллергических реакций, жжения, зуда. Отмечаются сбои работы печени, почек, сердца. Редко возникает летальный исход у детей младше 12 лет.

Полезен и вреден Корвалол для сердца в разных дозировках. Отравление организма наступает при приеме 150 капель препарата. Пожилые люди, дети получают опасную дозу при меньшем количестве лекарства. Выделяют легкую, среднюю, тяжелую интоксикацию организма. Первый тип отличается легким недомоганием, сонливостью, рассеянностью.

Симптомы среднего и тяжелого отравления:

мышечная слабость;
критическое снижение давления;
расширение зрачков;
повышенная сонливость;
кратковременная потеря сознания;
бледность, синюшность кожи;
легочные хрипы;
нарушения сердечного ритма.

Тяжелые степени отравления грозят комой, летальным исходом. Вред для организма отмечается при приеме препарата без надобности, чем грешат пожилые люди. Симптомы отравления требуют оказания первой помощи:

Промывание желудка большим количеством воды, слегка подкрашенной марганцем.
Вызов бригады медиков.
Прием активированного угля, количество определяется из расчета 1 таблетка на 10 кг веса.
Следует предложить пострадавшему сладкий чай, восстанавливающий уровень глюкозы.
Мониторинг пульса, артериального давления.

Беременность и лактация

Данные о применении агомелатина при беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан при беременности.. Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарствами

Медикаментозный препарат Корвалол нельзя принимать с некоторыми другими лекарственными средствами:

лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему;
этанолсодержащие препараты;
вальпроаты;
препараты, метаболизм которых осуществляется в печени;
сердечные гликозиды;
оральные антикоагулянты;
антимикотики;
противовирусные препараты;
антибиотики;
противосудорожные препараты;
психофармакологические средства;
антиконвульсанты;
гормональные препараты;
пероральные гипогликемические средства;
цитостатики;
иммунодепрессанты;
гипотензивные средства;
антиаритмические средства;
местноанестезирующие средства;
обезболивающие средства;
ингибиторы моноаминоксидазы;
противотуберкулезное средство Рифампицин;
медикаменты, содержащие элементы золота;
противовирусное средство Зидовудин;

Дозировка

Препарат назначают внутрь. Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу препарата).

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

Рекомендуемая доза — 25 мг (1 таб.) 1 раз/сут перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таб. по 25 мг) 1 раз/сут перед сном.

Решение об увеличении дозы следует принимать с учетом возрастающего риска повышения активности трансаминаз. Увеличивать дозу до 50 мг следует после оценки пользы и риска для конкретного пациента и под строгим контролем печеночных проб.

Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел »Особые указания»). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, прием препарата следует прекратить (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.

Продолжительность лечения

Лекарственную терапию депрессии следует проводить, по крайней мере, в течение 6 мес до полного исчезновения симптомов депрессии.

Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином

Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов.

Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Фармакодинамика»).

Прекращение лечения

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг/сут) подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим Вальдоксан не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен

При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Вальдоксан противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Грандаксин и другие транквилизаторы

Благодаря своему мягкому и избирательному воздействию препарат обладает минимумом побочных эффектов, в отличие от других анксиолитиков. Он не вызывает негативных последствий, присущих большинству представителей этой группы. Основными из них являются:

«Поведенческая токсичность». Проявляется повышенной сонливостью днем, слабостью и недомоганием. Характерно снижение быстроты реакций и невозможность сконцентрироваться. Нарушается координация движений, возможно возникновение спутанности сознания.
Зависимость. Частая проблема при приеме транквилизаторов. Существует вероятность ее усугубление вплоть до токсикомании. Но чаще привыкание развивается при длительном лечении такими препаратами, при самовольном повышении дозы или параллельном употреблении алкоголя.
Синдром отмены проявляется при резком отказе от использования транквилизатора. При этом к больному возвращаются симптомы заболевания в более выраженной или даже в осложненной форме.

Грандаксин не проявляет подобных осложнений. Он малотоксичен, при повторном приеме к нему не вырабатывается устойчивость. Поэтому его принимают в дневные часы.

Препарат не снижает физическую и мыслительную активность, не приводит к сонливости. Он не подавляет эффективность восприятия, быстроту реакций, не мешает профессиональной деятельности.

Показания

Капли рекомендуют пациентам старше двенадцати лет для ликвидации следующих состояний и заболеваний:

Болевые ощущения за грудиной.
Увеличение показателей артериального давления.
Тахикардия (учащенное сердцебиение от 100 ударов в минуту).
Нарушение процесса засыпания.
Чувство страха.
Одышка (нехватка воздуха).
Неврастения (психическое заболевание, которое проявляется в усилении раздражительности, а также утомляемости, утрате способности к долгому умственному и физическому напряжению).
Ипохондрия (состояние человека, проявляющееся в постоянном беспокойстве по поводу возможности заболеть одной или несколькими соматическими болезнями).
Депрессия (психическое расстройство, основными признаками которого являются сниженное настроение и снижение или утрата способности получать удовольствие).
Неустойчивый эмоциональный фон.
Метеоризм (вздутие живота).
Приступы панических атак при вегетососудистой дистонии.

Воздействие Грандаксина

Главное действие препарата проявляется в анксиолитическом эффекте. Он помогает устранить чувство тревоги и страха, снизить эмоциональное напряжение, беспокойство и возбуждение как психическое, так и моторное.

В высокой степени Тофизопам проявляет вегетостабилизирующее свойство. У него оно выражается в наибольшей степени по сравнению с другими транквилизаторами:

нормализует сон — устраняет бессонницу, способствует быстрому засыпанию;
восстанавливает АД;
стабилизирует сердечный ритм;
уменьшает потливость;
улучшает работу ЖКТ, устраняет запоры.

Вегетостабилизирующее действие достигается благодаря установлению баланса между симпатической и парасимпатической системами.

Стресспротективное действие Грандаксина оберегает ЦНС от воздействия разрушающего фактора. Оно дает больному состояние психологического комфорта, обеспечивает адекватную оценку происходящего. Защищает от развития нежелательных вегетососудистых реакций: тахикардии, сосудистых спазмов, разрушения слизистой ЖКТ. Устраняет возбуждение.

В некоторой степени Тофизопам оказывает коронаролитический эффект:

улучшает коронарное кровообращение;
уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде;
нормализует метаболизм в сердечных тканях;
увеличивает количество доставляемого к сердцу кислорода.

Такую способность Тофизопама широко используют в терапии ишемической болезни сердца. Препарат стабилизирует работу обоих отделов вегетативной нервной системы, и этим налаживает электрическую проводимость сердечной мышцы.

Психостимулирующее воздействие средства помогает восстановить психическую и физическую активность пациента. Способствует улучшению когнитивных функций, восстанавливает мыслительные способности, повышает настроение. Усиливает способность противостоять воздействию нежелательных факторов окружающей среды.

Грандаксин рекомендуют включать в состав комплексной терапии в качестве:

усиления действия антидепрессантов;
для устранения тревожности и приступов панических атак, которые могут быть спровоцированы началом приема антидепрессантных препаратов;
в случаях, когда дозировка антидепрессантов недостаточна, а ее повышение невозможно из-за риска развития побочных реакций.

В качестве монотерапии применение средства нежелательно.

Лечение зависимости от фенобарбитала в Москве

Лечение зависимости от фенобарбитала должно происходить в стационаре. Самостоятельный отказ от препарата может вызвать синдром отмены и привести к печальным последствиям. Врачи специализированного наркологического центра проведут диагностику, лабораторные исследования, обследования организма для определения состояния внутренних органов.

Первое, что необходимо сделать – провести детоксикацию организма. Для этого используют промывание желудка, клизмы, капельницы, в состав которых обязательно входят диуретики. В тяжелых случаях проводится гемодиализ или применяются другие методы очищения крови. Если возникает необходимость, специалисты сделают искусственную вентиляцию легких или проведут реанимационные мероприятия.

Услуга
Стоимость услуги

Нарколог на дом
от 4 500 р.

Кодирование от алкоголизма
от 5 000 р.

Кодирование Вивитролом
от 26 000 р.

Кодирование Налтрексоном
от 35 000 р.

Кодирование Эспераль
от 15 000 р.

Кодирование Торпедо
от 5 500 р.

Двойной блок
от 8 000 р.

Классический гипноз
от 13 000 р.

Эриксоновский гипноз
от 8 000 р.

Тетлонг на 3 мес
от 10 500 р.

Кодирование Эспераль гель
от 15 000 р.

Наркопсихотерапия сеанс
от 5 000 р.

Дуплет — экспресс вывод и кодировка
от 13 500 р.

Госпитализация в стационар
от 5 000 р.

Вывод из запоя в стационаре
от 2 000 р./сутки

Реабилитация от алкоголизма с гарантией
от 25 000 р./мес.

Реабилитация от наркомании с гарантией
от 25 000 р./мес.

После очищения организма от токсичных продуктов проводится основное лечение и реабилитация зависимого. Используют медикаментозные и психотерапевтические методы. У пациента формируются установки на отказ от пагубного пристрастия, ведение здорового и позитивного образа жизни.

Фармакологическая группа

Грандаксин относят к анксиолитическим (противотревожным) средствам или транквилизаторам. Большинство представителей данной группы помимо противотревожного действия проявляют и другие, среди которых:

седативное – снижение психической и двигательной активности;
снотворное;
противосудорожное;
миорелаксирующее – расслабляющее.

Подобные эффекты делают невозможным прием таких препаратов днем, при вождении транспорта.

Грандаксин – это принципиально новый транквилизатор, с выраженным анксиолитическим действием. Его действующим веществом является тофизопам – нетипичное производное бензодиазепинов. Он синтезирован в результате преобразования молекулярной структуры диазепама. Благодаря такой особенности он не способен вызвать привыкания и синдром отмены.

Действие бензодиазепинов основано на повышении чувствительности рецепторов к ГАМК – гамма-аминомасляной кислоте. Это главный медиатор, который вызывает торможение в головном мозге и этим купирует возбуждение и проявляет успокаивающее действие. Однако ее избыток провоцирует противоположную реакцию – гиперактивность, тревогу, дрожь в руках и ногах.

Все бензодиазепины делят на 3 класса, учитывая преобладающее действие:

с анксиолитическим;
со снотворным;
с противосудорожным эффектом.

У большинства представителей присутствуют все перечисленные свойства с одним ярко выраженным. Грандаксин же обладает противотревожным воздействием, а остальные проявления практически отсутствуют.

Учитывая, что средство не вызывает чувство сонливости, расслабление и вялость, не мешает сосредоточиться, его называют дневным транквилизатором и допускают совмещать его использование с вождением транспорта, но только после консультации с врачом.

Действие корвалола и от чего он помогает

Основное действие препарата — это успокоительный эффект. Дополнительные действия — расширение мелких кровеносных сосудов, снятие спазма, уменьшение тонуса мышц. Польза (лечебное действие) корвалола заключается в быстром успокоительном и обезболивающем действии. Это полезно при реакциях на стресс и психическую травму, невротических состояниях, при всех видах психосоматических заболеваний: гипертония, сердцебиения, приступы удушья, чувство комка в горле, синдром раздраженного кишечника, кожные зуд и сыпь.

Корвалол не отнесен к категории сильнодействующих препаратов (несмотря на то, что их содержит) и поэтому в аптеке его легко купить без рецепта врача. По данным DSM Group и портала РБК корвалол является одним из самых продаваемых лекарств в стране по количеству упаковок, уступая лишь некоторым обезболивающим средствам.

По опросам врачей реально рекомендуют его для приема с лечебной целью крайне редко, да и то в качестве разового (однократного) приема. Из чего можно сделать вывод, что большинство приобретаемого корвалола используется не по назначению врача.

Аналоги

Корвалол – аналог немецкого препарата Валокордин. Они имеют идентичный состав, отличаются стоимостью в пользу отечественного средства. По действующему веществу Корвалол схож с Барбовалом, Валидолом, Валемидином, Беллатаминалом, Валосердином. Польза и вред Корвалола идентичны аналогичным лекарственным средствам.

Более мягким воздействием обладают препараты растительного происхождения. Схожий с Корвалолом эффект имеет экстракт валерианы, ромашки, чабреца. Успокоительный эффект имеют травяные сборы. Лекарственные растения оказывают долгосрочный эффект без ущерба нервной системе, не вызывая привыкания.

Как распознать депрессию

Как уже было сказано, препарат помогает избавиться от депрессии, но не от всех ее форм. Грандаксин принимают только при легкой и средней степени заболевания с умеренно выраженной симптоматикой.

В течение заболевания выделяют несколько синдромов:

Эмоциональные нарушения: сниженное настроение, тоска, тревога и внутреннее напряжение, пессимистический настрой; самобичевание, отсутствие интереса к окружающему миру, неспособность получать удовольствие.
Поведенческие реакции: уединение, сниженная активность; вредные привычки;
Когнитивные функции: неспособность сосредоточиться, заторможенность мышления, снижение памяти и восприятия; пессимистические мысли, размышления о суициде, заниженная самооценка.
Вегетативные нарушения: плохой сон, извращения аппетита, слабость и недомогание, сбои в работе кишечника; неприятные ощущения в области сердца и других органов, головные боли.

Конкретным показанием к использованию препарата выступает реактивная депрессия. Она развивается в ответ на действие какого-либо травмирующего фактора. Состояние характеризуется стабильно сниженным эмоциональным фоном и зацикленностью на проблеме.

Больной корит и обвиняет себя в случившемся, его разговоры направлены только на проблему. И, постоянно анализируя ее, он ищет поддержки у окружающих.

Человека беспокоит бессонница. И он полностью отдает себе отчет о своем состоянии.

Возможны приступы отчаяния и демонстративных истерик. Возбуждение доходит до состояния, называемое «меланхолический раптус». При этом человек бесцельно мечется, рыдает, кричит, не исключены попытки суицида.

Такое состояние может сменяться депрессивным ступором, когда больной «застывает» в одной позиции, не реагируя на происходящее.

Литература

Зарафьянц Г.Н., Башарин В.А. Аспекты судебно-медицинской диагностики сочетанных отравлений нейротропными ядами // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. — 2012. — № 2. — С. 54-57.
Кравченко И.В. Суицидальные отравления психотропными препаратами // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2008. — № 4. — С. 51-53.
Р.Г. Редькин. ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков. Эффективность и безопасность применения снотворных препаратов различных групп. 2013.

Нужна помощь
нарколога?

Опубликовано: 20.07.2021 Обновлено: 20.07.2021

Оценить:

« Экстренное вытрезвление

Кодирование лазером от алкоголизма »

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь агомелатин быстро (≥80%) всасывается. C_maxв плазме достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (<5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения.

При назначении препарата в терапевтических дозах C_maxувеличивалась пропорционально дозе. При приеме в более высоких дозах отмечался более выраженный эффект «первого прохождения» через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.

Распределение

V_d в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.

Метаболизм

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима.

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.

Выведение

T_1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры значимо не изменялись

Из-за ограниченного клинического опыта следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.. При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам со слабо выраженной (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.

При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам со слабо выраженной (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.

При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) было отмечено, что средняя AUC и средняя C_max
были в 4 раза и в 13 раз, соответственно, выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Общее число пациентов, получавших препарат в дозе 50 мг, было слишком низким, чтобы делать какие-либо выводы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Отсутствуют данные о расовых различиях фармакокинетических параметров.