Содержание
Иммуноглобулины для внутривенного (ВВИГ) и внутримышечного введения в ревматологии. ВВИГ при системной красной волчанке, болезни Бехтерева, ревматоидном артрите и др
Бывает, что классические схемы базисной терапии в ревматологии приводят к чрезмерному подавлению иммунитета и какой-либо инфекции. Инфекция может протекать скрыто, но при этом провоцировать дальнейшее развитие аутоиммунного ревматического заболевания. В этом случае хорошо работает лечение нормальным иммуноглобулином. Иммуноглобулин человеческий нормальный может одновременно снизить аутоиммунную агрессию к соединительной ткани (снизить активность воспаления в суставах) и подавить инфекцию, провоцирующую воспаление.
У нас накоплен большой позитивный опыт использования препаратов иммуноглобулина для лечения:
- болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилоартрита,
- ревматоидного артрита,
- системной красной волчанки,
- реактивного артрита и др.
Иммуноглобулины – это антитела, взятые от большого количества доноров (по стандарту – несколько тысяч). В иммуноглобулинах есть антитела практически ко всем инфекциям, с которыми человек встречается на протяжении жизни. При этом иммуноглобулин тормозит аутоиммунное воспаление. Также иммуноглобулины могут связывать некоторые аутоагрессивные факторы иммунной системы.
Иммуноподавляющая (иммуносупрессивная, гормональная) терапия, принятая в лечении ревматических заболеваний, подавляет не только звенья иммунитета, агрессивные к соединительной ткани, но и противомикробный и противовирусный иммунитет. В итоге может активизироваться инфекция, которая провоцирует дальнейшие обострения аутоиммунного заболевания. Иммуноглобулины могут быть использованы и для лечения аутоиммунных заболеваний, когда есть повышенная агрессия иммунитета к соединительной ткани, и для лечения сопутствующей инфекции.
Три основных варианты использования иммуноглобулина для внутривенного введения:
- Применение иммуноглобулина для внутривенного введения может быть полноценным базисным лечением. Иммуноглобулины в чистом виде обладают антиаутоиммунными свойствами т.е. донорские иммуноглобулины подавляют продукцию своих «плохих» иммуноглобулинов и помогают бороться с микробами. В то же время в донорских иммуноглобулинах нет антител реактивных к собственным тканям т.к. они взяты у здоровых доноров.
- Если без применения иммуносупрессивной терапии не обойтись, мы предложим провести ее под прикрытием донорских иммуноглобулинов. Так намного безопаснее.
- Совместное применение ВВИГ и классической базисной иммуносупрессивной терапии. Это вариант, когда можно обойтись меньшими дозами иммуноглобулинов (существенная экономия в деньгах), и в то же время избежать чрезмерного подавления иммунитета, справиться с инфекциями, снизить риски обострения основного ревматического заболевания.
К какому специалисту обращаться в нашей клинике: вы можете обратиться в врачу ревматологу или иммунологу.
Побочные действия после выполнения инъекции
Среди побочных эффектов лекарства Преднизол можно отметить:
- Повышение сахара в крови, сахарный диабет, снижение функции надпочечников, гиперкортицизм с перераспределением жира на лицо, плечевой пояс и живот, задержка формирования первичных и вторичных половых признаков у детей.
- Головные боли различной интенсивности и локализации.
- Диспепсические расстройства, тошнота, рвота, неопределенные боли в животе, констипации, частый жидкий стул, воспаление пищевода с образованием язвенных дефектов, кровотечения в ЖКТ, повышенное газообразование.
- Нарушения ритма сердечной деятельности, снижение частоты сердечных сокращений, сердечная недостаточность – прогрессирование или манифестирование, гипертония, предрасположенность к тромбозам.
- Психическое расстройство с нарушением сознания, дезориентация в пространстве и личности, галлюцинации, психозы, паранойяльные мысли, тревожность, инсомния, головокружения системного и несистемного характера.
- Повышение давления внутри глаза, повреждение зрительного нерва, присоединение инфекционных процессов конъюнктивы, роговой оболочки, нарушение зрения.
- Потеря кальция, дефицит его в организме, повышение веса, протеолиз, гипергидроз.
- Отеки, связанные с обратным всасыванием натрия и жидкости, снижение уровня калия и связанная с этим боль в мышцах, спазмы, слабость.
- Замедление развития костно-мышечной системы у детей, хронически прогрессирующее заболевание скелета системного характера со снижением плотности костей, увеличением их хрупкости (остеопороз).
- Медленное рубцевание ран, ссадин, подкожные кровоизлияния в виде петехий, угревая сыпь, склонность к присоединению вторичной грибковой инфекции.
- Боль, отек, синяк в месте введения препарата.
Стероидные гормональные противовоспалительные средства / глюкокортикостероиды / ГКС
Тпичные и часто используемые прелставители этой группы препаратов: преднизолон и метилпреднизолон (Солу-Медрол, Метипред и др.), гидрокортизон, Кеналог,Дипроспан, Дексаметазон. Существуют глюкокортикостероиды для введения внутривенно, внутримышечно, внутрисуставно, приема внутрь, наружно, в суппозиториях (свечах).
Действие ГКС и принцип их работы
Стероидные препараты (глюкокортикостероидные, ГКС) – это самые мощные, гормональные, противовоспалительные лекарства. ГКС обладают следующими основными эффектами:
- противовоспалительным
- подавляющим иммунитет (иммуносупрессивным)
- противоаллергическим
- противошоковым
Что такое воспаление? В ответ на воздействие какого-либо повреждающего фактора (инфекция, травма, ожог, внедрение чужеродного белка и др.), организм отвечает защитной реакцией, т.е. воспалением. В поврежденном участке тела синтезируются особые вещества – медиаторы воспаления, которые создают условия для борьбы с повреждением: увеличивается приток крови, повышается температура, нервная система извещается о происходящем через болевые рецепторы. Активизируется иммунитет, иммунные сигнальные белки (цитокины), антитела и белые кровяные клетки в очаге воспаления становятся более агрессивными. Отсюда и характерные симптомы воспаления: боль, отек и припухлость, повышение местной и общей температуры, покраснение.
ГКС подавляют воспалительный ответ организма, блокируя в организме синтез медиаторов воспаления и подавляя агрессивность иммунитета. Симптомы воспаления быстро уменьшаются, но причина заболевания остается. Если симптомы болезни столь разрушительны, что требуется гормональное противовоспалительное лечение, мы выполняем исследования, в поисках более тонких и безопасных способов воздействия на течение заболевания. Даже когда болезнь имеет генетические корни, в большинстве случаев это удается.
Возможные побочные явления. Меры безопасности. Диета
Чаще всего мы сталкиваемся с:
- Язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка
- Обострением инфекций из-за снижения иммунитета
- Повышением артериального давления
- Повышением глюкозы (сахара) в крови
- Остеопорозом
Нарушение обмена веществ с повышением массы тела мы встречаем довольно редко; в последние годы препараты ГКС стали безопаснее, и медицина научилась их деликатному использованию.
Мы сделаем все возможное, чтобы избавить Вас от приема гормональных противовоспалительных лекарств. Если прием ГКС – вынужденная мера, мы предложим Вам безопасную схему приема и диету, препятствующую нарастанию веса.
Как снизить риск побочных явлений? В первую очередь – это выбор препарата. Например, в последнее время получил распространение метилпреднизолон, обладающий большим лечебным и меньшим побочным действием, по сравнению с преднизолоном. При необходимости прием противовоспалительных препаратов может быть проведен под прикрытием противоязвенного препарата. При длительном приеме должна также проводиться профилактика остеопороза.
Во-вторых, имеет значение правильный режим приема. Ваш доктор расскажет, как правильно пользоваться лекарством в течение дня. При длительном лечении практикуются периодические изменения дозы и перерывы.
В-третьих, нельзя полагаться только на ГКС. Надо понимать, что это симптоматическое лечение. Мы будем искать и лечить причины и первичные механизмы болезни.
В-четвертых, следует помнить о правильном питании, и Ваш вес останется под контролем.
Как отказаться от ГКС?
Если Вы не можете отказаться от ГКС из-за нарастания симптомов болезни, скорее всего, недостаточно уделяется внимания негормональной .
Также важна регулярность иммуномодулирующего лечения, и борьбы с инфекцией. Отменить ГКС часто удается после коррекции состояния иммунной системы и лечения хронических инфекций. Нервный стресс, нарушение сна, нервное истощение – также возможные причины Ваших трудностей. Для отмены продолжительного приема ГКС иногда достаточно курса антидепрессивного лечения.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Преднизолон — синтетический глюкокортикостероидный препарат, дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует с цитоплазматическими рецепторами глюкокортикостероидов (ГКС) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в том числе ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу A2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.); синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточных мембран к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно T-лимфоцитов), подавлением миграции B-лимфоцитов и взаимодействия T- и B-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1 и интерлейкина-2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отёка слизистых оболочек бронхов, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложением в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счёт уменьшения её продукции.
Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Влияние на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме крови, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (мобилизация из подкожной клетчатки конечностей и накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Влияние на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфотазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоенолпируват- карбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, вызывает «вымывание» кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани.
Адъювантная терапия боли – что это такое?
Самое важное в лечении любого заболевания – это устранение не симптомов болезни, а причин ее развития. Однако далеко не все заболевания предполагают этиотропную терапию, к примеру, онкологические и аутоиммунные
Именно поэтому в медицине и фармакологии существуют лекарственные средства для патофизиологического и симптоматического лечения болезней.
В зависимости от интенсивности болевых ощущений врач назначает пациентам либо наркотические медпрепараты, либо нестероидные противовоспалительные. Чтобы повысить шансы на успех лечения, применяются различные их комбинации, однако часто при этом обезболивающий эффект препаратов снижается.
Адъювантная терапия – это лечение заболеваний с применением медикаментов, учитывающих их симптоматику, к примеру, глюкокортикостероиды. Эти высокоэффективные препараты могут повлиять сразу на несколько симптомов болезни, а также устранить возможные негативные последствия для организма и снизить уровень болезненных ощущений. Это помогает специалистам контролировать и более точно рассчитывать дозу обезболивающих препаратов, минимизируя побочные действия.
При лечении хронического болевого синдрома применяется довольно широкий список препаратов, среди которых стероидные противовоспалительные и множество других медикаментов. В зависимости от вида болевых ощущений, их локализации и клинической картины врачи применяют как стероидные препараты противовоспалительного действия, так и обезболивающие, антиконвульсанты, спазмолитики и даже антидепрессанты.
Довольно часто стероидные противовоспалительные препараты применяют для лечения суставов, список их достаточно широк.
Хотите узнать о стоимости услуг?
8 (800) 333-20-07 — позвоните нашему специалисту
Последствия отказа от антитромботической терапии
Многие пациенты получают двойную антитромботическую терапию (аспирин и ингибитор P2Y12) после острых коронарных событий, что снижает риск тромбоэмболических осложнений, но связано с повышенным риском кровотечений, особенно в периоперационном периоде и в случае продления двойной терапии сверх рекомендуемого периода лечения.
Ингибиторы рецепторов P2Y12 подавляют АДФ-зависимую активацию тромбоцитов, но есть также исследования, предполагающие, что клопидогрель может ухудшать активацию тромбоцитов, связанную с арахидоновой кислотой, демонстрируя синергетические эффекты с АСК.
АДФ путем влияния фосфорилирования белка приводит к увеличению кальция в цитозоле, ингибирует образование цАМФ (циклический аденозинмоноф) и повышает концентрацию тромбоксана А2 в тромбоцитах. Выявлено, что противовоспалительные эффекты клопидогреля снижают экспрессию лиганда CD40 и CD62 P-селектина, которые присутствуют на активированных мембранах тромбоцитов.
После прекращения лечения клопидогрелем у многих пациентов отмечается чрезмерная активация тромбоцитов (в зависимости от фактора Виллебранда и т. д.) и увеличение маркеров воспаления, а также снижение ответа на АСК.
Некоторые ученые утверждали, что при прекращении приема клопидогреля «эффект возврата» особенно выражен в течение первых 90 дней и связан с потерей синергетического эффекта при АСК. Однако анализ более поздних исследований показал, что у стабильных пациентов после прекращения лечения клопидогрелем риска гиперреактивности тромбоцитов нет.
Особые указания по применению препарата Преднизолон раствор
При угрожающем жизни состоянии по возможности вводить в/в!
При активном туберкулезе допускается применение только в сочетании с противотуберкулезными препаратами.
При сахарном диабете назначают только по абсолютным показаниям или для предупреждения ожидаемой резистентности к инсулину.
С особой осторожностью следует применять при компенсированной и особенно декомпенсированной сердечной недостаточности, нарушении функции почек, АГ (артериальная гипертензия), мигрени, остеопорозе; при наличии в анамнезе данных о психических нарушениях, перенесенном туберкулезе и некоторых паразитарных заболеваниях (особенно при амебиазе).
При длительном применении необходимо вводить препараты калия с целью предупреждения гипокалиемии. Для профилактики повышенного катаболизма белков рекомендуют диету с содержанием достаточного количества белка
Во время курса лечения рекомендуется регулярно контролировать АД, проводить анализы мочи и кала.
Применение ГКС может маскировать симптомы заболеваний, снижать сопротивляемость к инфекциям. Продолжительное применение ГКС необходимо проводить под прикрытием антибиотиков. При необходимости (например, в случае туберкулеза, вирусного или грибкового поражения глаз) лечение может быть дополнено соответствующими антимикробными препаратами.
Длительное применение ГКС может ускорить закрытие эпифизарных зон роста, вызывая этим задержку роста.
Дозу пероральных противодиабетических и антикоагулянтных препаратов следует корригировать во время проведения кортикостероидной терапии.
При одновременном применении кортикостероидов с диуретиками необходимо контролировать электролитный обмен в организме (необходимость дополнительного введения калия).
При применении в сочетании с салицилатами снижение дозы кортикостероидов может вызвать одновременное снижение дозы салицилатов.
При продолжительной терапии ГКС требуется регулярный офтальмологический контроль (ввиду возможности повышения внутриглазного давления и развития задней субкапсулярной катаракты) и контроль углеводного обмена.
Продолжительное применение ГКС необходимо завершить постепенным снижением дозы препарата под контролем врача, поскольку его резкая отмена может привести к обострению заболевания и развитию острой недостаточности коры надпочечников.
После парентерального введения ГКС может развиваться парадоксальная тяжелая аллергическая реакция (отек надгортанника, бронхоспазм), особенно у пациентов с аллергическими заболеваниями или указаниями на их наличие в анамнезе. Для устранения острой аллергической реакции применяют эпинефрин в дозе 0,1–0,5 мг в/в медленно, для купирования бронхоспазма — аминофиллин в/в, при необходимости — ИВЛ.
ГКС могут влиять на некоторые показатели лабораторных исследований.
Безопасность применения в период беременности и кормления грудью не установлена. Если мать в период беременности получала ГКС в высоких дозах, новорожденный должен находиться под врачебным контролем ввиду возможного развития у него недостаточности коры надпочечников. ГКС в незначительном количестве выделяются в грудное молоко, поэтому при применении их в высоких дозах на период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.
Нестероидные противовоспалительные (НПВП, НПВС)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС, НПВП) уменьшают воспалительный ответ организма, поэтому хороши, как симптоматическое средство. Препараты НПВС помогают снять боль, значительно уменьшить отёк и снизить температуру, если она есть. Для полноценного лечения аутоиммунных заболеваний мы используем, в основном, подходящий вариант , , .
При плохой переносимости нестероидные противовоспалительные препараты подлежат замене на препараты других групп. Исходя из ситуации, мы обычно подбираем комбинацию из противовоспалительного и обезболивающего препаратов.
При необходимости Ваш лечащий врач подберет препарат в зависимости от нужного эффекта и преобладающего симптома: отёка, боль и т.д.
В нашей практике чаще всего используются следующие нестероидные противовоспалительные препараты: Аспирин, Диклофенак, Вольтарен, Ортофен, Ибупрофен, Нурофен, Индометацин, Нимесил, Найз, Аэртал, Мовалис, Парацетамол, Кетопрофен, Кетонал, Целебрекс, Ксефокам.
Препараты НПВС могут быть использованы в виде таблеток, мазей, инъекций или в свечах
В ответ на воздействие какого-либо повреждающего фактора (инфекция, травма, ожог, аутоиммунная агрессия и др.), организм отвечает защитной реакцией, т.е. воспалением. В поврежденном участке тела синтезируются особые вещества – простагландины, которые создают условия для борьбы с повреждением:
- увеличивается приток крови,
- повышается температура,
- нервная система извещается о происходящем через болевые рецепторы.
Нестероидные противовоспалительные препараты обладают тремя основными эффектами:
- противовоспалительным
- обезболивающим
- жаропонижающим
Мы стараемся использовать НПВП селективного действия, которые блокируют преимущественно ЦОГ2 (ЦОГ1 и ЦОГ2 – ферменты, участвующие в развитии воспаления). Это намного безопаснее для желудочно-кишечного тракта. При необходимости прием нестероидных противовоспалительных препаратов может быть проведен под прикрытием противоязвенного препарата.
Принимать НПВП следует с едой, и такой периодичностью, чтобы препарат не накапливался в избыточной концентрации.
Когда мы видим пациентов, «подсевших» на НПВП, обычно обнаруживается недостаточное внимание к причине и механизмам развития болезни
В случае аутоиммунных болезней (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка, псориатический артрит, реактивный артрит, васкулит и др.), обычно это отказ от иммуномодулирующего лечения, и борьбы с инфекцией, гиперактивное состояние нервной системы.
При остеохондрозе, артрозе, остеоартрозе– недостаточное внимание физиотерапии и реабилитации, неправильно подобранная гимнастика, отказ от лечения .
При грыже позвоночного диска – продолжающееся давление грыжи на спинной мозг или нерв.
При подагре – недостаточное выведение из организма мочевой кислоты.
В подобных случаях мы выполняем анализы крови и мочи, в поисках более тонких и безопасных способов воздействия на течение заболевания. Даже когда болезнь имеет генетические корни, в большинстве случаев это удается.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Раствор для инъекцийПреднизолон вводят в/в (капельно или струйно) или в/м. В/в препарат обычно вводят сначала струйно, затем капельно.При острой недостаточности надпочечников разовая доза 100-200 мг в течение 3-16 дней.При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболевания и эффективности комплексного лечения от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней; в тяжелых случаях доза может быть повышена до 1400 мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы.При астматическом статусе Преднизолон вводят в дозе 500-1200 мг/сут с последующим снижением до 300 мг/сут и переходом на поддерживающие дозы.При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг препарата в суточной дозе 200-300 мг; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 мг. Длительность введения зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней.При шоке, резистентном к стандартной терапии ,Преднизолон в начале терапии обычно вводят струйно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10-20 мин АД не повышается, повторяют струйное введение препарата. После выведения из шокового состояния продолжают капельное введение до стабилизации АД. Разовая доза составляет 50-150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно препарат вводят через 3-4 ч. Суточная доза может составлять 300-1200 мг (с последующим снижением дозы).При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах и др.), Преднизолон вводят по 25-75 мг/сут; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300-1500 мг/сут и выше.При ревматоидном артрите и системной красной волчанке Преднизолон вводят дополнительно к системному приему препарата в дозе 75 -125 мг/сут не более 7-10 дней.При остром гепатите Преднизолон вводят по 75-100 мг/сут в течение 7- 10 дней.При отравлениях прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей Преднизолон назначают в дозе 75-400 мг/сут в течение 3-18 дней.При невозможности в/в введения Преднизолон вводят в/м в тех же дозах. После купирования острого состояния назначают внутрь Преднизолон в таблетках, с последующим постепенным уменьшением дозы.При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!ТаблеткиВнутрь, 1 раз в сутки, утром; при необходимости возможен более частый прием. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. После достижения терапевтического эффекта рекомендуется постепенное уменьшение дозы до минимально эффективной.Средние рекомендуемые дозы: взрослым — 5–60 мг/сут, максимальная суточная доза — 200 мг. При рассеянном склерозе в период обострения — 200 мг/сут в течение 7 дней, затем по 80 мг/сут в течение 1 мес.При пропуске дозы препарат следует принять как можно быстрее, но если приближается время следующего приема, то пропущенную дозу не принимают. Не следует принимать двойную дозу.