Содержание
Лікарська форма
Капсулытвердые желатиновые, Coni-Snap, размер №3, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул — белый или почти белый кристаллический порошок.1 капс. габапентин 100 мг.Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.Состав крышечки желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.Состав корпуса желатиновой капсулы:титана диоксид (Е171), желатин.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.Капсулытвердые желатиновые, Coni-Snap, размер №1, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом светло-желтого цвета; содержимое капсул — белый или почти белый кристаллический порошок.1 капс. габапентин 300 мг.Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.Состав крышечки желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.Состав корпуса желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.Капсулытвердые желатиновые, Coni-Snap, размер №0, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом желтовато-оранжевого цвета; содержимое капсул — белый или почти белый кристаллический порошок.1 капс. габапентин 400 мг.Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.Состав крышечки желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.Состав корпуса желатиновой капсулы:краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Тебантин назначают внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Капсулы следует принимать не разжевывая с достаточным количеством жидкости. При трехкратном введении следует учитывать, что время между двумя дозами не должно превышать 12 ч.При парциальных судорогах у взрослых и детей старше 12 летпротивоэпилептический эффект обеспечивается при применении препарата в дозе 900-1200 мг/сут. Оптимальный терапевтический эффект достигается в течение нескольких дней после титрования.Рекомендуемые схемы дозирования:А. В 1-й день — 300 мг габапентина в сутки (по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).Во 2-й день — 600 мг габапентина в сутки (по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).В 3-й день — 900 мг габапентина в сутки (по 300 мг 3 раза/сут).На 4-й день суточную дозу можно увеличить до 1200 мг, распределив на 3 приема в сутки (по 400 мг 3 раза/сут).илиБ. Альтернативный режим дозирования: исходная доза в первый день — по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.В зависимости от полученного эффекта дозу можно увеличивать на 300-400 мг/сут, но не превышая общей суточной дозы 2400 мг (в 3 приема), что связано с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности применения препарата в более высоких дозах.Применение препарата в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте 3-12 лет и массе тела более 17 кгВ связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности, препарат не рекомендуется детям младше 3 лет и не рекомендуется детям в возрасте от 3 до 12 лет в качестве монотерапии.Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 25-35 мг/кг/сут в 3 приема. В таблице 2 представлены рекомендуемые суточные дозы габапентина в зависимости от массы тела ребенка. Эффективная терапевтическая доза достигается титрованием по следующей схеме:1-й день — 10 мг/кг/сут2-й день — 20 мг/кг/сут3-й день — 30 мг/кг/сут, согласно приведенному в таблице методу. Затем, при необходимости, суточную дозу габапентина можно повышать до 35 мг/кг/сут в 3 приема. Данные долгосрочных клинических исследований подтвердили хорошую переносимость габапентина в дозах 40-50 мг/кг/сут.При лечении нейропатической боли у взрослых (старше 18 лет) оптимальная терапевтическая доза препарата Тебантин устанавливается путем титрования с учетом эффективности и переносимости. В зависимости от индивидуальной реакции пациента максимальная доза может достигать 3600 мг/сут.Рекомендуемые схемы дозирования:А. В 1-й день — 300 мг габапентина в сутки (по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).Во 2-й день — 600 мг габапентина в сутки (по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).В 3-й день — 900 мг габапентина в сутки (по 300 мг 3 раза/сут).илиБ.Альтернативный режим дозирования при интенсивной боли: начальная доза в 1-й день — по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем в течение 7 дней суточную дозу можно увеличить до 1800 мг/сут.В некоторых случаях для достижения желаемого анальгетического эффекта дозу можно повышать максимально до 3600 мг/сут, распределив ее на 3 приема. В клинических исследованиях в течение первой недели дозу увеличивали до 1800 мг, а за вторую и третью недели – соответственно до 2400 мг и 3600 мг.Ослабленным больным, пациентам с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать строго на 100 мг/сут.
Фармакологічні властивості
Противоэпилептический препарат. Габапентин сходен по структуре с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Является липофильным веществом. Однако его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, включая препараты вальпроевой кислоты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК: он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α2-δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или трансмиттеров, включая рецепторы ГАМКАи ГАМКВ,бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата (NMDA).В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналамиin vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных NMDA-рецепторов в некоторых тестахin vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигаетсяin vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов ГАМК-синтетазы и глутамат-синтетазыin vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевой кислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.Абсорбция быстрая. После приема внутрь Сmax достигается через 3 ч. При повторном введении Сmax достигается приблизительно на 1 ч быстрее, чем при однократном приеме. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозы.Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Прием пищи (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику, в таких случаях происходит увеличение AUC и Сmax на 14%.При приеме препарата в дозе 300-4800 мг средние величины Сmaxи AUC возрастают по мере увеличения дозы. Отклонение от линейности для обоих показателей очень невелико при дозах, не превышающих 600 мг; при высоких дозах увеличение не столь значительно.РаспределениеГабапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), Vd — 57.7 л. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от Css в плазме.Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.МетаболизмГабапентин практически не метаболизируется в организме человека и не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.ВыведениеВыведение из плазмы после в/в введения имеет линейный характер. T1/2 — 5-7 ч, не зависит от дозы. Константа скорости выведения, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК. Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Удаляется из плазмы при гемодиализе.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПлазменный клиренс габапентина снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. При КК менее 30 мл/мин T1/2 составляет около 52 ч. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы.После приема внутрь габапентина однократно плазменная концентрация препарата у детей в возрасте от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. При повторных приемах равновесное состояние достигалось через 1-2 дня и сохранялось в течение всего курса лечения.
