Что собой представляют алкалоиды: польза и вред

Текущий интерес к алкалоидам

Из-за своей физиологической роли или своей специфической биологической активности молекулы алкалоидов остаются важными биологическими реагентами. Они по-прежнему актуальны в терапии. Если поиск активных ингредиентов продолжается активно в отношении лекарственных и / или токсичных растений, известные алкалоиды являются основными продуктами аптеки. В 1995 году их стоимость в фармацевтической промышленности составляла приблизительно 1,5 миллиарда франков, что соответствует уровню гормонов; эта цифра превышает показатель витаминов (1,8 миллиарда франков), но превышает стоимость антибиотиков, составляющих 1,2 миллиарда франков.

Никотин — это природный инсектицид для растений. Его эффекты умножаются, если токсичное соединение добавляется к эмульсии растительного масла, называемой белым маслом. Все это довольно быстро разлагается микроорганизмами. Рианодиновый был использован в качестве ботанического инсектицида.

Препараты из растений, содержащих алкалоиды

Существует большой список растений, которые содержат алкалоиды. Они могут быть ядовитыми, но в то же время считаются прекрасными лекарственными средствами.

Крестовник плосколистный

Широко распространенным на Кавказе является Крестовник плосколистный.
Из него выделяют такие алкалоиды:

• платифилин;
• сенецифиллин.

Из них изготавливаются препараты, оказывающие воздействие на центральную нервную систему (Тепафиллин, Палюфин, Плавефин). Они характеризуются спазмолитическими и успокаивающими качествами.

Другим видом, произрастающим на Кавказе, а также в Крыму, Карпатах, является Красавка обыкновенная. В ней накапливаются атропин, белладонин.
Эти алкалоиды обладают следующими свойствами:

• усиление работы нервной системы;
• увеличение активности мозга и физической активности;
• спазмолитическое действие;
• понижение болевого синдрома.

Из нее производят лекарственные средства — Атропина сульфат, Бесалол, Бекарбон, Беллоид.

В сибирской земле растет Термопсис ланцетный, который отличается огромным составом алкалоидных соединений. Из него изготавливают отхаркивающие лекарства (Цититон) и средство для отказа от табакозависимости (Табекс).

В тропической и субтропической полосе можно встретить Стефанию гладкую, в корнях и клубнях которой находится около 6-8% алкалоидов. Из них производят Гиндарин гидрохлорид, Стефаглабрин сульфат, употребляемые при нервных расстройствах.

Мак снотворный

В азиатских государствах возводится Мак снотворный, в котором накапливаются 20 алкалоидов (морфин, кодеин, папаверин и др.). Они служат для получения анальгетиков с наркотическим действием при возникновении боли — Морфина гидрохлорид, Омнопон.

В повседневной жизни человек также употребляет алкалоидные вещества, когда пьет чай, кофе. В чае содержится 1-4% кофеина, относящийся к соединениям возбуждающего действия. Сорт кофе обусловлен наличием кофеина. При употреблении разнообразных сортов кофе организм получает стимулирующее воздействие.

Свойства алкалоидов

Природные алкалоиды состоят из таких элементов, как водород, азот, кислород, углерод и сера. Множество кислородсодержащих алкалоидных веществ бесцветны. Имеют аморфную структуру или кристаллический вид. Отличаются оптической активностью. Встречаются вещества, которые окрашены, к примеру, барберин имеет желтую окраску. Запах и вкус этим веществам не свойственен.

Алкалоидные соединения с кислородом характеризуются резким запахом и жидким состоянием. Они летучи. Вещества, в которых содержится гидроксильная группа, не подвергаются растворению в воде.

Хлороформ

Но хорошо смешиваются с такими растворителями:

• спирт;
• эфир;
• хлороформ.

Соли этих соединений характеризуются хорошей растворимостью в водной и спиртовой фазе.

Из алкалоидов можно получить карбазол, пиридин, хиномен. Для этого осуществляется реакция перегонки алкалоидного вещества и гидроокиси калия в отсутствии поступления кислорода. Получаемые вещества имеют свойства аминов. Для реакций окисления алкалоидов характерно образование кислот.

Алкалоид никотин

Никотин

при окислении образует никотиновую кислоту, которая представляет собой противопеллагрический витамин; в виде амида является составной частью некоторых дегидрогеназ. Никотин в свободном виде – бесцветная, маслянистая жидкость. Он является сильно ядовитым веществом, действующим на центральную и периферическую нервные системы. При отравлении никотином смерть наступает от паралича дыхания. Никотин в больших количествах получают из отходов табачной промышленности и используют для борьбы с насекомыми, вредящими сельскому хозяйству.

Норникотин

– алкалоид, получаемый при отнятии метильной группы от никотина. Анабазин был открыт крупнейшим советским исследователем в области химии алкалоидов академиком А.П. Ореховым в среднеазиатском растении Anabasis aphylla. Tак же, как и никотин, анабазин применяется для борьбы с насекомыми – вредителями сельского хозяйства. Исследования А.А. Шмука – крупнейшего авторитета в области химии табака, показали, что отдельные ботанические виды табака могут сильно различаться между собой по содержанию никотина, норникотина и анабазина. Так, например, в обычном папиросном табаке (Nicotiana tаbacum) и в махорке (Nicotiana rustiса) никотин содержится. Ряд видов содержит лишь следы никотина и преимущественно норникотин. Табак, принадлежащий к виду Nicotiana glauca, содержит только анабазин.

Обнаружение алкалоидов

Алкалоиды обладают свойством образовывать соли и иметь горький вкус .

Определение наличия алкалоида может быть выполнено путем осаждения с использованием:

• кремневольфрамовый реагент: реактив Бертрана  ;
• фосфорновольфрамовый реагент: реактив Шейблера  ;
• фосфорно-молибденовый реагент : реагент Try-Sonenschein  ;
• фосфоурьмянистый реагент: реагент Шульце  ;
• йодид калия: реактив Бушарда  ;
• тетраиодомеркурат калия: реактив Вальзера-Майера  ;
• йодбисмутат калия: реактив Драгендорфа  ;
• йодоплатинат калия;
• пикриновая кислота  ;
• дубильные вещества .

Многие другие методы, такие как хроматография , также используются для идентификации и анализа молекулы.

Передозировка наркотиком

При передозировке растением возможны в периферических отделах конечностей некротические изменения, сопровождающиеся выраженным болевым синдромом. Также вероятны поражения ЦНС, при которых наблюдаются:

• парестезии;
• сонливость;
• головокружение;
• галлюцинации;
• чувство тошноты;
• озноб;
• зуд;
• диарея и расстройства психики.

Начинают дергаться мышцы, при ходьбе человек пошатывается.

Спорынья в некоторых случаях может спровоцировать острую интоксикацию с летальным исходом.

При первых же признаках отравления следует вызвать рвоту, после чего раствором перманганатом калия промыть желудок. Промывания осуществляются при помощи клизм, полезен крепкий чай или кофе. Руки и ноги пострадавшего растирают водкой, можно пострадавшего обложить с горячей водой грелками и укутать в одеяло. Выполнив все мероприятия при отравлении, далее следует больного доставить в больницу в обязательном порядке для последующего лечения.

Примечания и ссылки

1. Химик Морис-Мари Жано определил пять критериев: 1. Принадлежность к классу органических молекул со структурой, образованной расположением атомов углерода , водорода , кислорода. 2. Присутствие азота в молекулярной структуре 3. образование солей (за заметным исключением колхицина, не выделяемого в соль 4. Признанная физиологическая активность 5. Получение нерастворимых производных с помощью ряда общих реагентов алкалоидов. Другие химики считают, что определение этой гетерогенной группы молекул достаточно большого размера является затруднительным, если не невозможно, если мы не забудем производные этих молекул со сравнимыми свойствами. Действительно, молекулярные структуры и химические свойства, а также наблюдаемые биологические эффекты очень разнообразны. Классификация, открытия и исследования алкалоидов были мощным рычагом и сыграли стимулирующую роль в химии природных веществ.
2. Оригинальное название напоминает растение или организм, являющееся источником или связанным с открытием: трава или табак никот , кофейный напиток , цветок Прекрасной Дамы или Atropa belladona … В меньшей степени оно напоминает физиологическую активность или фармакологическая роль: эметин для рвотной функции, морфин для засыпания «в объятиях Морфеуса» …
3. Область исследований, первоначально ограниченная царством растений, распространилась на наземных и морских животных, а также на различные микроорганизмы.
4. Легче выбрать дурман , виды растений, вызывающие галлюцинации и трансы, которые искали в древних шаманских культурах.
5. Они часто бывают одинаковыми. Таким образом, стрихнин в очень малых количествах из-за его стимулирующих свойств, кофеин …
6. по словам Великого Роберта
7. Брюнетон, J. Pharmacognosy — Фитохимия, лекарственные растения, 4- е издание, исправленное и дополненное , Париж, Tec & Doc — International Medical Publishing,2009 г., 1288  с. ( ISBN  978-2-7430-1188-8 )
8. (in) Пол Бернард Фоли, бобы, корни и листья: история химической терапии паркинсонизма , Tectum Verlag,2003 г.
9. ↑ и (en) Тадеуш Анишевский, Алкалоиды — секреты жизни, химия алкалоидов, биологическое значение, применение и экологическая роль , Elsevier,
   2007 г.
10. Quid 1998

Исторический

Термин «алкалоид», засвидетельствованный на французском языке в 1827 году, может быть разложен на корень щелочь *, означающий «основной, щелочной или основной характер», и суффикс -oïde *, означающий «подобный, той же формы, того же поведения «. Суффикс греко-римского происхождения происходит от греческого είδος «форма». Корень происходит от средневекового латинского щелочи , заимствованного из арабского al-qétiyi под его общей формой al qate, al qaly القالي «сода», растения рода Salsola, из которого в течение длительного времени более или менее извлекался карбонат натрия. . менее чистый, называемый «сода», из которого каустической соды может быть сделано . Термин al qali также означает кальцинированную золу с основными свойствами, как и слово «сода» на французском языке с двойным использованием для солевого завода и химической соды.

Знание и использование растительных алкалоидов, такие как опийный мак или аконит , очень старые, но знание даты их активные веществ только с начала XIX — го  века . В 1803 году французский фармацевт и промышленник Шарль Деросн первым выделил растительную щелочь путем извлечения из опия смеси наркотина и морфина , но он приписал щелочную природу его экстракта остаткам препарата. В следующем году, в 1804 году, Арман Сеген сообщает об открытии процесса приготовления морфина, но он не публикует свои результаты до 1814 года. Наконец, в 1805 году в Вестфалии помощник аптеки Фридрих Сертюрнер признал природную щелочность сна. принцип опиума. Десять лет спустя он назвал его морфием в честь Морфея , божества снов в Древней Греции. Остающиеся незамеченными в то время открытия, сделанные во Франции и Германии, не были признаны до 1817 года, когда Сертюрнер предоставил доказательство того, что морфин реагирует с кислотой с образованием соли.

Франко-германское соперничество продолжало приносить плоды, поскольку между 1817 и 1820 годами два французских фармацевта, Пеллетье и Кавенту , открыли впечатляющую серию активных соединений: кофеин , эметин (из ипекака), стрихнин (из рвотного ореха), хинин и цинхонин (из коры хинного дерева).

Термин «алкалоид» был придуман в 1819 году фармацевтом из Галле Вильгельмом Мейснером  (де) (1792–1853).

Выяснение химических структур алкалоидов начинается в 1870 году с этим простейшим, кониина по Шифф, и некоторые из них не раскрывают их структуру в конце XX — го  века , во время которого Мориса-Мари Janot и его ученики будут изолированы, проанализировали и синтезировали более сотни, установив в 1953 году структуру коринантеина, что стало важным шагом в развитии химии алкалоидов.

Биологическая роль

Алкалоиды являются одними из наиболее важных и наиболее известных вторичных метаболитов , то есть биогенных веществ, не участвующих напрямую в нормальном росте , развитии или воспроизводстве организма. Вместо этого они обычно опосредуют экологические взаимодействия , которые могут давать селективное преимущество для организма, увеличивая его выживаемость или плодовитость . В некоторых случаях их функция, если таковая имеется, остается неясной. Ранняя гипотеза о том, что алкалоиды являются конечными продуктами метаболизма азота в растениях, как мочевина и мочевая кислота у млекопитающих, была опровергнута обнаружением, что их концентрация колеблется, а не постоянно увеличивается.

Большинство известных функций алкалоидов связано с защитой. Например, производимый тюльпанным деревом апорфиновый алкалоид лириоденин защищает его от грибов-паразитов. Кроме того, наличие в растении алкалоидов не позволяет насекомым и хордовым животным поедать его. Однако некоторые животные адаптированы к алкалоидам и даже используют их в собственном метаболизме. Такие вещества, связанные с алкалоидами, как серотонин , дофамин и гистамин, являются важными нейротрансмиттерами у животных. Известно также, что алкалоиды регулируют рост растений. Одним из примеров организма, который использует алкалоиды для защиты, является Utetheisa ornatrix , более известный как декоративная моль. Пирролизидиновые алкалоиды делают этих личинок и взрослых бабочек неприятными для многих их естественных врагов, таких как кокцинелидные жуки, зеленые златоглазки, насекомоядные полужесткокрылые и насекомоядные летучие мыши. Другой пример использования алкалоидов — ядовитая моль болиголова ( Agonopterix alstroemeriana). Эта моль питается своим высокотоксичным и богатым алкалоидами ядом болиголова ( Conium maculatum ) на стадии личинки. A. alstroemeriana может получить двойную пользу от токсичности встречающихся в природе алкалоидов, как из-за непривлекательности этого вида для хищников, так и из-за способности A. alstroemeriana распознавать Conium maculatum как правильное место для откладки яиц. Было продемонстрировано, что алкалоид яда огненных муравьев, известный как соленопсин , защищает королев инвазивных огненных муравьев во время основания новых гнезд, тем самым играя центральную роль в распространении этого вида муравьев-вредителей по всему миру.

Какова физиологическая роль алкалоидов в растении?

Часто высказывалось мнение о том, что алкалоиды, так же как смолы, каучук и некоторые другие вещества, являются отбросами растений и не играют какой-либо существенной физиологической роли. Однако алкалоиды играют определенную роль в обмене веществ у растений. Например, показано, что никотин совершенно отсутствует в семенах табака и начинает образовываться уже на первых этапах прорастания семени. С другой стороны, созревание семян табака и накопление в них белков сопровождаются постепенным снижением содержания никотина. Установлена также тесная связь между интенсивностью роста табачного растения и его азотистым питанием, с одной стороны, и образованием никотина, с другой.

Весьма интересные данные, свидетельствующие о том, что алкалоиды используются в растении для построения других соединений, получены при исследовании обмена алкалоида горденина. Этот протоалкалоид (не содержащий гетероцикл) – производное тирозина, содержится в значительном количестве в молодых растениях ячменя и постепенно исчезает по мере развития и созревания растений. С помощью изотопного метода показано, что горденин при этом превращается в лигнин. В отношении многих алкалоидов показано, что их содержание в растении подвергается большим колебаниям – за периодами потребления следуют периоды накопления. Таким образом, алкалоиды являются определенной промежуточной формой процесса превращения азотистых соединений в растениях; в этой форме азотистые продукты обмена веществ обезвреживаются и сохраняются.

Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о возможном участии алкалоидов в окислительно-восстановительных процессах, происходящих в растениях. Интересные результаты были получены также при введении в растения махорки никотина, меченного радиоактивным углеродом. Установлено, что значительная часть радиоактивности обнаруживается в никотиновой кислоте, амид которой является коферментом пиридиновых дегидрогеназ. Таким образом, показана роль алкалоида, в данном случае никотина, как источника материала, необходимого для синтеза ферментов.

Токсикозы домашних животных, вызванные болиголовом

Это растение представляет семейство сельдерейных. В каждой местности оно имеет свое привычное название — гориголова, ствольник ядовитый, собачья петрушка, пустотел. Вегетирует два года. Полное ботаническое название — болиголов пятнистый. Растет во многих биотопах, особенно хорошо увлажненных и богатых на почвенные элементы питания. Растение можно отличить от других по характерному запаху, напоминающему мышиную мочу, ощущаемому при измельчении листьев. Растение содержит алкалоиды во всех частях, но наиболее обильно в несозревших семенах и листовых пластинках. Именно благодаря этому его издавна использовали в народной медицине для лечения опухолевых и злокачественных образований. Традиционная же этот способ напрочь отвергает ввиду высокой токсичности растения и его производных.

Среди домашних животных самыми уязвимыми являются коровы, поедающие его с другими сопутствующими и не вредоносными травами зеленой массы. Особенно часто это происходит рано весной или поздно осенью, в условиях дефицита ил обеднения травостоя. Считается, что для развития отравления взрослым особям коров необходимо несколько килограмм свежескошенного болиголова. Утке средних размеров для этого необходимо всего 50–70 г, утятам — в два раза меньше. А если расчёт вести весом семян, то токсическая доза будет составлять пару грамм.

Токсикодинамика алкалоидов болиголова следующая. Благодаря своей хорошей водорастворимости, а следовательно и быстрой адсорбции, приводит к параличным явлениям центрального отдела нервной системы. Способны оказывать блокирующее действие на процессы нервной и мышечной передачи. Мало того, имеются доказанное их тератогенное воздействие, влияющее на жизнеспособность и развитие плода в материнском организме.

Как и большинство других отравлений на алкалоидной почве, имеет острую форму течения. Вначале заметна подавленность, вплоть до того, что потерпевшее животное может вообще перестать проявлять какие-либо реакции на раздражения. Нарушается координация движений, что заметно по шатающейся походке. Может наблюдаться мышечный тремор, плавно переходящий в отнимание конечностей. Отклонения со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются в виде нарушенного синусового ритма, возникающего из-за ограниченной дыхательной активности. У животных идет обильное слюноотделение, газоскопление в рубце, а так же мидриаз. Характерно, что жидкие и газообразные продукты выделения отравленного болиголовом животного, как и оно само, имеют все тот же характерный запах. Лошади, помимо этого, начинают неестественно скрежетать зубами и секретировать пот. Летальные случаи в своем большинстве происходят из-за прекращения вентиляции легких.

Экстренная ветеринарная помощь должна начинаться с процедуры удаления из желудка пищевых частиц. Можно производить его слабым 0,1% марганцевым раствором. После этого эффективен будет внутренний прием адсорбентов, танина, к которым можно подключить слабящие препараты солевой природы.

Лекарства, влияющие на нервную возбудимость, применяют с высокой осторожностью. Это касается кофеин- и эфедринсодержащего фармацевтического комплекса

Препаратами, стимулирующими дыхательную функцию, так же нельзя переусердствовать во избежание судорог. Последующая терапия должна основываться на ускорении выработки и выведения из организма мочи, а вместе с ней и конечных метаболитов алкалоидов. Параллельно этому, для поддержания постоянства водно-солевого баланса показаны внутривенные инъекции раствором глюкозы.

Согласно отдельным рекомендациям, допустимым будет введение галантамина или же прозерина с целью стабилизации тонуса мышц. При учащенном сердцебиении можно воспользоваться внутривенными инъекциями гидрохлорида лидокаина 2% концентрации. Его дозировка должна не превышать 1 мг/кг живого веса. С судорожными явлениями неплохо справляется диазепам.

Химическое строение

Алкалоидами считают органические соединения, содержащие в себе гетероциклические группы (кольца, где одно или несколько звеньев CH заменены на атомы азота), являющиеся производными аминокислот и дающие слабощелочную реакцию. Нельзя сказать, что это определение строгое: среди алкалоидов встречаются как вещества, которые гетероциклические группы не содержат, так и являющиеся нейтральными или слабокислыми.

Ряд специалистов не выделяет алкалоиды в отдельную группу, а относит их к аминам, что справедливо — принципиальных различий между ними нет. К отличиям можно было бы отнести растительное происхождение этих веществ, но с точки зрения химии подобные вещества вырабатывают и животные организмы, в том числе и человек. Получен также ряд синтетических соединений того же класса.

Диагностика

Цель обследования – выяснить, есть ли у обследуемого кислотно-щелочной дисбаланс, определить, насколько сложно это расстройство, чтобы помочь диагностировать основное заболевание или состояние (например, диабетический кетоацидоз, отравление и т. д.).

Вызвавшее расстройство. Обследование также проводится при наблюдении за тяжелобольными пациентами, а также в условиях, которые, как мы знаем, влияют на кислотно-щелочной баланс, например, при хронических заболеваниях легких или почек.

Основные тесты, используемые для выявления, оценки и мониторинга кислотно-щелочного дисбаланса:

• газы крови;
• анализ на электролиты.

Газы крови – это группа тестов, выполняемых вместе, обычно на основе образца артериальной крови (кровь, полученная из артерии, а не вены). Они отображают pH, pO2 (количество кислорода) и pCO2 (количество углекислого газа) в крови. По этим результатам можно рассчитать концентрацию бикарбонатов (HCO 3 -).

Анализатор газов крови

Для большинства случаев кислотно-щелочного дисбаланса значения HCO3 – и I pCO2 выходят за пределы допустимого диапазона. Это связано с тем, что организм пытается поддерживать уровень pH крови близким к норме. Следовательно, если одно из этих веществ является аномально высоким или низким, концентрация другого изменится в том же направлении, чтобы вернуть pH крови к норме. Этот процесс называется компенсацией. В таблице ниже показаны ожидаемые значения для каждого из четырех основных кислотно-щелочных дисбалансов.

Значения наблюдаются при четырех основных нарушениях кислотно-щелочного баланса:

Электролиты представляют собой четыре теста: Na + (натрий, натрий), K + (калий, калий), Cl – (хлориды) и бикарбонаты (HCO 3 -), которые обычно рассчитываются по pH и CO2. Содержание жидкости в организме, концентрация электролитов и кислотно-щелочной баланс взаимосвязаны; при кислотно-щелочном дисбалансе концентрация одного или нескольких электролитов обычно повышается или понижается. 

У пациентов с метаболическим ацидозом так называемая анионная щель рассчитывается с использованием концентраций электролитов; помогает узнать, какие нарушения могут быть причиной нарушения кислотно-щелочного баланса. Например, увеличение анионной щели указывает на ацидоз, например, диабетический.

Пациенты с метаболическим алкалозом обычно имеют низкие уровни хлорида (Cl -) и калия (K +), что снова является ориентиром для выявления причины кислотно-щелочного дисбаланса. На основании этих результатов могут потребоваться дополнительные тесты для выявления заболевания или состояния, вызывающего ацидоз или алкалоз (например, глюкоза, лактат, кетоновые тела, осмоляльность, метанол, этиленгликоль, токсикологические тесты на передозировку некоторыми лекарствами, индикаторы сепсиса и т. д.).

Бывает, что у пациента одновременно наблюдается более одного кислотно-щелочного дисбаланса. Примерами являются прием аспирина (который может вызвать как респираторный алкалоз, так и метаболический ацидоз) или люди с заболеваниями легких, принимающие диуретики (респираторный ацидоз плюс метаболический алкалоз). Используя номограммы для расчета ожидаемой степени компенсации, можно определить, присутствует ли смешанный кислотно-щелочной дисбаланс.

Углеводы FODMAP и симптомы ФД

Акроним FODMAP обозначает группу ферментируемых (F) углеводов – олиго- (O), ди- (D) и моносахаридов (M), а также полиолов (P). Эти углеводы плохо всасываются в тонкой кишке, однако хорошо ферментируются (расщепляются) кишечными бактериями, и могут вызывать вздутие живота и повышенное газообразование. Эти симптомы достаточно часто встречаются при ФД. Опросы пациентов показали, что симптомы диспепсии нередко возникают у них после употребления в пищу злаков, макаронных изделий, продуктов из пшеницы, безалкогольных и газированных напитков, фруктов, фруктовых соков, некоторых ягод (арбуз), молока и т.д. Большинство из этих продуктов содержат большое количество углеводов FODMAP.

Несколько исследований продемонстрировали эффект диеты с низким содержанием ферментируемых углеводов (так называемая диета low FODMAP), которая значительно уменьшает симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК). Эти данные ценны потому, что в клинической практике наблюдается частое сочетание/ассоциация ФД и СРК у одного пациента. По данным von Wulffen с коллегами (исследование 2018 года) до 64% пациентов имели сочетание этих патологий. Тем не менее, качественные клинические исследования, посвященные оценки роли диеты low FODMAP при ФД, в настоящее время не опубликованы.

Есть все основания считать, что поскольку некоторые механизмы развития заболевания у ФД и СРК схожи, уменьшение газообразования может снизить выраженность симптомов у пациентов с патологией желудка. Некоторым пациентам с ФД (особенно в сочетании с СРК) диета low FODMAP может быть предложена на срок до 4 недель с оценкой эффективности. При отсутствия эффекта от диеты, ее стоит отменить.

Похожие записи:

Как покурить в поезде дальнего следования Техники и приёмы тайского бокса. теория и практика Водка белая березка Текила «сиерра»: подробное описание и виды продукта Аналоги амфетамина Семь классов школы, ужасы психбольницы и ненужная «нобелевка»: жизнь и судьба иосифа бродского